自噬成瘾乳腺癌被抗疟疾药物氯喹杀死
自噬的过程会清除细胞——它们将有害物质包裹起来,然后将其处理掉。因此,抑制自噬会使癌细胞更难从化疗中净化自己,因此更容易受到药物的影响。这就是传统的抗疟疾药物氯喹的作用,它抑制自噬。现有的临床试验正在测试氯喹/化疗联合治疗乳腺癌。
2013年AACR年会上的研究表明乳腺癌亚型比其他亚型更依赖自噬,而在依赖自噬的乳腺癌中,抑制自噬可能就足以杀死疾病。
当你抑制自噬时氯喹或与基因开关,你看到一些乳腺癌细胞不在乎。有些人只是中度沮丧。Andrew Thorburn博士说,他是科罗拉多大学癌症中心的副主任,和第一作者Paola Maycotte博士一起是该研究的资深作者。
“最终,我们想做的是将此作为一项测试的基础,以确定自噬抑制最有效的肿瘤。”你发现癌症需要什么,然后把它拿走——这就是现代靶向治疗的模式,”索伯恩说。
有或没有额外的化疗在美国,通过识别对自噬特别上瘾、对其抑制特别敏感的乳腺癌和其他癌症亚型,可以让一种老药以一种新的、强有力的方式被使用。例如,这项研究确定了两种可能敏感的乳腺癌亚型——基底样和低梭状蛋白——这两种亚型在侵袭性三阴性乳腺癌中都有很高的代表性。三阴性细胞的存活部分依赖于由自噬调节的STAT3基因的激活。抑制这些细胞的自噬可能会阻断STAT3的激活,从而导致三阴性乳腺癌细胞的死亡。
“还有更多的实验室工作要做,”索伯恩说。“例如,我们刚刚完成了对自噬的研究抑制在最初的异种移植中-从细胞到小鼠模型。研究生Rebecca Barnard在会议上展示的其他工作是探索细胞周期中什么时候是抑制自噬的最佳时间。但这是一个特别令人兴奋的推理过程。Paola的数据表明,对于某些乳腺癌,仅仅抑制自噬就足以成功治疗这种疾病。”
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