研究人员识别和阻止蛋白质干扰抑制食欲激素

自从食欲调节激素称为瘦素在1994年被发现,科学家们试图理解的机制,控制其行动。众所周知,瘦素是由脂肪细胞,减少食欲,与胰岛素,但它的功能细节的精确分子细节,可能会使创建一个新的治疗obesity-remained难以捉摸。

现在,研究者们发现在加尔维斯敦德州大学医疗分部的机制的重要组成部分,识别一种蛋白质,这种蛋白质可以干扰大脑对瘦素的反应。他们还创建了一个复合块蛋白质的反动作潜在的前身肥胖的药物。

与高脂肪饮食的老鼠实验,科学家们UTMB和加州大学圣地亚哥探索蛋白质的作用,被称为Epac1,阻止瘦素在大脑的活动。他们发现老鼠基因工程无法产生Epac1身体重量较低,降低身体脂肪百分比,降低血液血浆瘦素水平和更好的葡萄糖耐量比正常的老鼠。

当研究人员使用专门研制的“Epac抑制剂治疗脑切片文化取自正常实验室的老鼠他们发现,瘦素水平升高与更多相关的蛋白质的敏感性。相似的结果出现在缺乏Epac1基因的转基因小鼠。此外,正常小鼠治疗与抑制剂的瘦素水平显著降低血浆这说明Epac1也影响了他们瘦素水平。

“我们发现,我们可以增加通过创建老鼠缺乏瘦素敏感性的基因Epac1 Epac抑制剂,或通过药理干预”UTMB小东程教授说,这项研究的一篇论文的第一作者最近出现的封面上分子和细胞生物学,载于《华尔街日报》的网站http://mcb.asm.org/content/33/5.toc。“基因敲除小鼠给了我们一种梳理的功能蛋白质,和抑制剂作为药理探测器允许我们操作这些分子的细胞。”

陈和他的同事们怀疑Epac1和瘦素之间的联系,因为Epac1由环腺苷酸激活,一个信号分子与代谢和生产和分泌瘦素。环腺苷酸与众多的其他细胞信号过程,其中许多是当前药物的目标。通过Epac1程认为,了解它的作用(和另一种形式的蛋白质称为Epac2)也将产生新的制药possibilities-possibly包括药物治疗,这将有助于对抗肥胖症和糖尿病。

“我们把这些Epac抑制剂作为药理探针,虽然他们仍然远离毒品、药物干预一直是我们的最终目标,”Cheng说。“我们是第一个开发Epac抑制剂,现在我们工作非常积极,贾周博士UTMB药用化学家,修改他们,提高他们的属性。此外,我们还与美国国立卫生研究院的同事们合作国家医学转化中心寻找更有效和选择性药理探针Epac蛋白质。”