细胞通透性多肽有望控制心血管疾病
动脉粥样硬化 - 有时称为“动脉硬化” - 是西方国家死亡和发病率的主要原因。含有NF-KB核定位序列(NLS)的细胞可渗透肽在控制动脉粥样硬化疾病的发展方面表现出承诺。本研究发表于2013年5月问题美国病理学杂志。
动脉粥样硬化是一个慢性炎症疾病动脉和血管壁。许多治疗性化合物的目的是调节动脉粥样硬化的发生——导致附着在细胞壁上的含脂肪组织斑块形成的过程。许多细胞和分子炎症成分参与了疾病过程,而促炎转录因子如核因子- kb (NF-kB)的不可控激活起着重要作用。几种NF-kB抑制剂针对各种炎症性疾病的临床试验已进入II-III期,但大多数心血管方面的研究仍处于初步实验室实验阶段。
西班牙、美国、英国和德国的研究人员研究了一种含有NF-kB NLS的细胞透性肽的抗炎和动脉粥样硬化保护作用。体外实验清楚地证明,NLS肽可以阻断活化的NF-kB的核输入,并抑制NF-kB的激活血管细胞。这些发现得到了证实在活的有机体内在载脂蛋白e基因敲除小鼠,一个与人类动脉粥样硬化相关的实验模型。在这些实验中,小鼠被喂食高脂肪食物,并接受NLS肽或载体(对照组)的治疗。
结果表明,NLS肽的全身施用降低了血管中的核NF-KB活性平滑肌细胞(vsmcs)和小鼠主动脉噬菌体的巨噬细胞。更重要的是,NLS肽在动脉粥样硬化(早期治疗)的发作期间抑制小鼠的病变发育或在发育晚期斑块(延迟治疗)后,不影响血清胆固醇水平。结果还证明NLS肽在动脉粥样硬化病变中改变斑块组成和炎症。
“NF-KB系统是调节动脉粥样硬化方法的不同步骤中基因表达的关键因素,其特征在于脂质改性,趋化性,白细胞,单核细胞分化,泡沫细胞形成和炎症细胞因子表达的早期相位涉及细胞死亡,VSMC的迁移和增殖的先进病变,以及纤维帽形成,“肾脏和血管炎症实验室,IIS-FUNDACINIONJIMÉNEZ,Autionoma大学,西班牙,马德里,马德里,西班牙,Swearma大学的铅研究员Carmen Gomeberrero,博士学位,博士学位,解释的病变,纤维帽形成,纤维帽组合,致癌帽组和纤维帽组合。
她说:“我们的研究表明,以NF-kB核转位为靶点可以抑制炎症和动脉粥样硬化的发展,并确定细胞通透性NLS肽是一种潜在的抗动脉粥样硬化药物。”“这些特性使细胞通透性NLS肽成为一种有前途的预防/干预策略,以抑制心血管疾病的炎症。”
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