P53抗肿瘤蛋白缺乏症辐射后的DNA修复

Moffitt Cancer Cent的研究人员发现，在辐射处理后，重要的抗肿瘤蛋白P53的缺陷可以减缓或延迟DNA修复。他们表明这是因为P53调节控制DNA折叠的两种酶（JMJD2B和SUV39H1）的表达。

研究人员称，p53可以被辐射高度诱导。p53的激活通过促进异染色质DNA的修复来稳定染色体，异染色质DNA控制附近基因的表达，确保细胞分裂时染色体的准确分布。

他们的研究结果于2月4日在线发表致癌基因，因为它们揭示了肿瘤中经常发生的p53缺失的后果，并进一步解释了p53在癌症发展中的功能。

对多细胞生物至关重要，p53是一个肿瘤抑制基因它调节细胞周期，并通过保持遗传稳定性和抑制癌症基因突变。但在照射后，p53缺失导致SUV39H1和JMJD2b水平异常，这两种酶在染色体结构中发挥着重要作用，特别是在DNA损伤控制和修复方面。

“不同的肿瘤类型具有可变的反应来电离辐射，”研究铅作者建德陈，博士，博士，高级成员癌症生物学和莫菲特分子医学项目。“如果肿瘤在修复受损DNA方面存在缺陷，放疗会更有效。的p53通路在所有肿瘤中受到不同程度，这可以解释辐射经常杀死的事实肿瘤细胞超过正常细胞。“

在这项研究中，研究人员研究了多种癌细胞系。

“我们发现P53激活了JMJD2B并抑制了SUV39H1，”陈说。“耗尽JMJD2B，或SUV39H1的持续表达，延迟了异铬胺DNA的修复电离辐射，“陈解释道。”DNA修复由于其基因组的复杂性增加，P53的功能在更高的生物中可能在更高的生物中尤为重要。“

尽管他们注意到p53突变状态和治疗反应之间的关系没有普遍的共识，在某些狭窄的情况下，如乳腺癌，p53突变与化疗的良好反应有关。

“我们可以得出结论，染色质调节剂SUV39H1和JMJD2B是P53功能的重要介质，在维持高度重复的DNA序列的稳定性方面，以及培养靶向这些酶的新药可以受益癌症治疗，”研究人员写道。

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