治疗白血病的新药联合疗法

弗吉尼亚联邦大学梅西癌症中心的研究人员进行的一项新的临床前研究表明，一种新的药物组合可能通过破坏两种主要促生存蛋白的功能导致白血病细胞严重死亡。该疗法的有效性在于它能够靶向一种促存活细胞信号通路，即白血病细胞所依赖的PI3K/AKT/mTOR。

该研究发表在该杂志上癌症研究在美国，研究人员将药物ABT-737与另一种药物BEZ235结合使用。ABT-737以b细胞淋巴瘤2 (Bcl-2)和Bcl-xL蛋白为靶点，防止细胞凋亡细胞自杀,在癌症细胞。BEZ235直接抑制PI3K/AKT/mTOR通路，从而降低另一种抗凋亡蛋白Mcl-1的表达，而该蛋白不是ABT-737的靶点。在它们的许多功能中，信号通路调节细胞生存所需的生物过程。PI3K/AKT/mTOR通路通过控制Mcl-1的产生，帮助抑制细胞凋亡。然而，该途径在癌症中可能会发生失调，从而导致无法控制肿瘤的生长以及对传统癌症疗法的耐药性。它在50%到80%患有急性骨髓性白血病(AML)，并在某些情况下，但不是所有情况下，与基因突变。显著的是，抑制抗凋亡蛋白Bcl-2和Bcl-xL，与Mcl-1一起，在试管中以及在AML动物模型中导致白血病细胞的深度细胞死亡。

“这项研究建立在我们实验室多年来对人类白血病细胞凋亡调控机制的研究基础上。据我们所知，这是第一个提出P13K/AKT/mTOR通路激活的可能性，而不是通路内的基因突变，可能代表白血病细胞对这些靶向药物反应的最佳预测。雪莉·卡特·奥尔森(Shirley Carter Olsson)和斯图尔·戈登·奥尔森(Sture Gordon Olsson)肿瘤学研究主任，转化研究副主任，VCU梅西癌症中心发展治疗学和癌细胞信号研究项目联合负责人。“这些发现可能导致一种新的治疗策略，针对AML患者和潜在的其他疾病的患者白血病细胞显示特定生存途径的激活。”

格兰特的团队还发现了另一个有助于解释新疗法有效性的发现。他们发现，治疗释放和/或激活促凋亡蛋白Bim、Bak和Bax，这有助于触发细胞凋亡。因此，除了使主要的促存活蛋白失效外，联合治疗还有助于释放其他几种促进细胞凋亡的蛋白质。

展望未来，Grant和他的团队希望与制药公司和美国国家癌症研究所合作，开发将PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂与Bcl-2家族拮抗剂结合起来治疗AML患者的策略。

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