表观遗传改变脱光对自闭症生物机制的阐明

来自伦敦国王学院的科学家通过研究在自闭症特征上不同的同卵双胞胎，确定了涉及自闭症谱系障碍(ASD)的表观遗传变化模式。该研究发表于分子精神病学该研究可能揭示了环境影响调节某些基因活动进而促进自闭症谱系障碍及其相关行为特征发展的生物学机制。

在英国，自闭症谱系障碍大约每100人中就有1人患有自闭症，涉及一系列障碍，不同的人表现出不同的症状。ASD患者在三个共同的领域有不同程度的损害:社会互动和理解的缺陷，重复的行为和兴趣，以及语言和交流发展的障碍。

来自双胞胎研究的证据表明，自闭症谱系障碍有很强的遗传成分，以前的研究表明，指导大脑发育的基因可能与这种障碍有关。在大约70%的情况下，当一个同卵双胞胎患有自闭症时，另一个也会患有自闭症。然而，在30%的情况下，同卵双胞胎患ASD的情况不同。因为同卵双胞胎拥有相同的基因密码，这表明非基因或表观遗传因素可能与之有关。

表观遗传变化影响基因的表达或活性而不改变底层DNA序列 - 它们被认为是环境可以与基因组相互作用的一种机制。重要的是，表观遗传变化可能是可逆的，因此可以为新疗法提供目标。

研究人员研究了一种称为DNA甲基化的表观遗传机制。DNA甲基化的作用是阻止驱动基因表达，沉默的遗传序列基因活性。他们从50个相同的样本中检测了基因组中超过27000个位点的DNA甲基化双对（100个人）来自英国医学研究委员会（MRC）资助的双胞胎早ob欧宝直播nba期发展研究（TEDs）：34对不同的ASD或自闭症相关行为特征，两个双胞胎有ASD的5对，11对。

克罗伊博士博士，伦敦伦敦精神病学院学习的第一作者说：“我们已经确定了与自闭症诊断和相关行为特征相关的DNA甲基化的独特模式，以及症状的严重程度。我们的研究结果给了我们洞察生物学机制介导基因与环境的相互作用自闭症谱系障碍。"

在所有ASD个体中，一些基因位点的DNA甲基化都发生了一致的改变，而其他位点的差异则是特定于某些症状组的。基因组中DNA甲基化位点的数量也与自闭症症状的严重程度有关，这表明两者之间存在定量关系。此外，一些差异DNA甲基化标记位于遗传区域，以前的研究与早期有关大脑发育和自闭症。

Jonathan Mill教授，来自伦敦伦敦精神病学院和埃克塞特大学的牵头教授说：“遗传和环境影响之间的交叉路口的研究至关重要，因为有时可以避免或改变风险的环境条件。表观遗传变化是可能是可逆的，所以我们的下一步是踏上更大的研究，看看我们是否可以识别大多数患有自闭症的人的关键表观遗传变化，以帮助我们发展可能的治疗干预措施。“

来自自闭症资助该研究的自闭症讲道的环境和临床科学院高级总监Alycia Halladay博士说：“这是第一个采取全部基因组方法的大规模研究，以研究遗传上相同但具有不同症状的孪征性的表观遗传影响。这些调查结果在外观遗传学的作用中打开了未来发现的大门 - 除了遗传学 - 在自闭症症状的发展中。“

---

---