怀孕中的过量雌激素可以在女儿中沉默BRCA1，增加乳腺癌风险

乔治城大学隆巴迪综合癌症中心的研究人员说，怀孕期间过量的雌激素水平会使她们的女儿丧失一种强大的乳腺癌抑制基因。他们发现，暴露在高激素胎儿环境中的1岁女孩的DNA修复基因BRCA1沉默了。

研究人员表示，他们的学习在2013年AACR年会上提出，表明，在子宫内甲基化的BRCA1沉默可能是增加的重要机制乳腺癌生活后面的风险。他们说，如果确认，可能会在乳腺癌发展之前降低风险。

“通过寻找已被甲基化的BRCA1作为在子宫内暴露于雌激素水平的标记的标记，”我们可能能够识别患乳腺癌的风险增加，“这项研究的铅作者Leena Hilakivi-Clarke，博士学位是乔治城Lombardi的肿瘤学教授。

不仅BRCA1被在高度雌性胎儿环境中开发的一岁女孩中致密的甲基化，还有其他分子异常这可以有助于乳腺癌风险和风险乳腺癌复发, Hilakivi-Clarke说。

对于研究，研究人员比较了基因DNA甲基化癌症基因组图谱(TCGA)中从大量乳腺癌患者中收集到的公开数据库。他们发现，在怀孕期间雌二醇水平最高的女性的女儿身上，甲基化改变的基因在乳腺癌患者身上也有差异甲基化。

除了BRCA1之外，发现的另一个基因异常在展开的蛋白质反应（UPR）途径中，与乳腺癌风险和对他莫昔芬的抗性有关，治疗乳腺癌。

弗吉尼亚理工学院的研究人员与希拉克维希克拉对本研究合作，发现UPR途径是“黄色甲基化”（基因被打开或高活跃），在一年的女儿中。他们进一步证实，与正常的乳腺组织相比，女性中乳腺癌的乳腺癌中也与乳腺癌的乳腺癌如此如此如此如此，与他莫莫昔芬敏感的乳腺癌细胞相比，乳腺癌的乳腺癌和乳腺癌细胞相比。

“当这些UPR基因被激活时，它意味着应该死亡的细胞不会死亡，增加癌症发展的风险，并且癌细胞没有反应治疗，”罗伯特敦的研究合作者，罗伯特克克，DSON研究大学医疗中心。

“有了这些发现，也许我们可以识别这些乳腺癌患者他们对激素治疗产生耐药性并有很高的复发风险，”Hilakivi-Clarke说。“因为现在有几种药物可以逆转基因甲基化的增加，所以有可能逆转基因甲基化的增加。患乳腺癌的风险并防止发展抵抗它莫西芬在这些女人。”

“通过突变或表观沉默如何消除BRCA1 - 最终结果是相同的：较少的BRCA1防止细胞变得癌变，”她说。

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