基因标记识别第二种阿尔茨海默病途径
圣路易斯华盛顿大学医学院(Washington University School of Medicine in St. Louis)的研究人员发现了一组新的阿尔茨海默氏症基因标记，这些标记指向了该疾病发展的第二种途径。
大部分的遗传研究淀粉样蛋白是阿尔茨海默氏症的关键成分的大脑斑块在患者的大脑中积累。
在这项新的研究中，科学家们发现了几个与τ蛋白，它在缠结随着阿尔茨海默氏症的发展，患者会患上痴呆症。这些发现可能有助于为另一类可用于治疗的药物提供靶点。
研究人员在4月24日的在线杂志上报告了他们的发现神经元。
“我们测量了脑脊液中的tau蛋白，并确定了几个与tau蛋白高水平相关的基因，也影响阿尔茨海默氏症的风险，”高级研究员、塞缪尔和梅·s·路德维格精神病学遗传学教授Alison M. Goate博士说。“就我们所知，其中三种基因对淀粉样蛋白没有影响，这表明它们是通过完全不同的途径运作的。”
混合基因中的第四个基因，APOE，很久以前就被确定为阿尔茨海默氏症的危险因素。它与淀粉样蛋白有关，但在新的研究中，载脂蛋白e似乎与tau蛋白水平升高有关。发现载脂蛋白e影响不止一个通路可以帮助解释为什么该基因对阿尔茨海默氏症有如此大的影响疾病风险，研究人员说。
“APOE似乎以不止一种方式影响风险，”Goate说，他也是遗传学教授，也是神经疾病希望中心的联合主任。“一些影响是通过淀粉样蛋白介导的，另一些是通过tau蛋白介导的。这表明，该基因至少有两种方式影响我们患老年痴呆症的风险。”
Goate和她的同事的新研究是迄今为止对tau蛋白最大的全基因组关联研究(GWAS)脑脊髓液。科学家们分析了1269名接受过脊椎穿刺的个体的基因组点，这些人是正在进行的老年痴呆症研究的一部分。
众所周知，淀粉样蛋白在大脑中聚集，并从外部影响脑细胞，而tau蛋白通常存储在细胞内。所以当细胞受损或死亡时tau蛋白通常会进入脊髓液。tau蛋白升高与几种形式的非阿尔茨海默氏症有关，第一作者Carlos Cruchaga博士说，尽管淀粉样蛋白斑块是阿尔茨海默氏症的一个关键特征，但tau蛋白过量与痴呆的关系可能比斑块更大。
精神病学助理教授Cruchaga说:“我们知道有些人贝塔淀粉样蛋白水平很高，但却没有发展成阿尔茨海默氏症。”“我们不知道为什么会这样，但也许这与他们的tau蛋白水平不高有关。”
除了APOE，研究人员还发现了一种名为GLIS3的基因，以及基因TREM2和TREML2也影响tau蛋白水平和阿尔茨海默氏症的风险。
Goate说，她怀疑tau蛋白的变化可能是疾病进展的良好预测指标。她说，随着tau蛋白水平的上升，人们可能更容易患痴呆症。如果能开发出针对tau蛋白的药物，它们可能会预防许多阿尔茨海默氏症特征的神经退行性变，从而帮助预防或延缓痴呆。
这项新研究还表明，通过针对这两种途径，有一天可能会降低老年痴呆症的风险。
她说:“既然存在两种机制，那么沿着这些途径识别潜在的药物靶点可能非常有用。”“如果能将影响tau蛋白的药物添加到影响淀粉样蛋白的药物中，我们就有可能通过两种不同的途径降低风险。”
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