肺癌遗传脆弱性奠定新药物选择基础

德克萨斯大学西南医学中心的医生研究人员发现了某些肺癌细胞的弱点——一种可用于新疗法的特定基因弱点。

虽然研究人员长期以来已知KRAS基因驱动器的突变版本肿瘤形成是关键细胞生存在非小细胞中肺癌，激活的KRA阻断已被证明很难。多年来，调查探讨了这个交叉点的阻止肺癌，这也会对许多其他癌症产生影响。例如，KRAS突变占所有结肠癌的50％。

“迫切需要识别维持和生长非小细胞肺癌所需的”下游“途径（非小细胞肺癌内科助理教授、哈罗德·c·西蒙斯癌症中心(Harold C. Simmons Cancer Center)成员Pier Paolo Scaglioni博士说。“当我们专注于正确的途径时，我们就有更大的机会用化学方法阻止它们肿瘤的生长”。

该团队的调查结果在4月份版本癌症的发现，美国协会杂志癌症研究。Scaglioni博士担任高级作者，Georgia Konstantinidou博士(博士后研究员)担任第一作者。

为了识别KRAS突变肿瘤的脆弱性，Scaglioni博士的团队使用了一种重组转基因诱导的高级别肺腺癌小鼠模型，该基因允许激活呼吸上皮中的KRAS突变。这一策略允许产生与人类肿瘤非常相似的高级别肺癌。

与对照肿瘤相比，研究人员发现，通过激活黏附激酶(focal adhesion kinase, FAK)，高级肿瘤的生存和生长需要蛋白RHOA。与该通路在NSCLC中的关键作用相一致的是，RHOA和FAK的激活在人类NSCLC样本中被观察到，而人类肺癌细胞对FAK的药物抑制剂高度敏感。

FAK是一种蛋白质，可帮助细胞彼此粘附以及周围环境，并有助于确定细胞结构的刚性和移动性。当Fak患者在乳腺癌中被封闭时，由于流动性降低，癌细胞变得较少。

Scaglioni博士及其团队现在已经准备在临床试验中学习，使用目前在商业发展中的抑制剂化合物对FAK的药理学阻滞。

Konstantinidou博士说:“我们的发现为在癌症患者中使用FAK抑制剂的基因型特异性靶向治疗的快速实施提供了理论基础。”

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