大规模基因研究定义了原发性硬化性胆管炎和其他自身免疫性疾病之间的关系

第一次,科学家们表明,肝脏移植手术的主要原因,原发性硬化性胆管炎(PSC),炎症性肠病是一种截然不同的疾病,为特定的PSC的治疗开辟新的途径。

研究人员新九相关联基因区域一种罕见的肝脏被称为自身免疫性疾病原发性硬化性胆管炎(PSC)。这使的总数与疾病相关的基因区域16。

大约有70%的人患有PSC也患有炎症性肠病。相关的团队发现只有一半的新遗传区域共享炎症性肠病(IBD)。第一次,这明确证明PSC,尽管IBD相关基因,是一种截然不同的疾病。

PSC是一种慢性,进步的疾病渠道的胆管胆汁从肝脏到肠子。它可以引起的炎症胆管(胆管炎)和肝脏瘢痕导致肝硬化和肝衰竭。没有有效的治疗方法。尽管10000年PSC只影响一个人,这是一个肝脏移植手术的主要原因。

“在我们的研究中,尚不清楚是否PSC是炎症性肠病的并发症或不同疾病本身,”卡尔·安德森博士说,维尔康姆基金会桑格研究所的主要作者。“我们已经证明了它是一种独特的疾病,并希望我们的结果将为制定更有效的治疗方法,设计目标所涉及的生物学途径导致疾病”。

工作涉及到一个国际科学家小组国际PSC的研究小组招募病人来自13个国家在欧洲和北美。没有这个大合作就不可能获得大量的病人DNA样本必要的研究。

团队使用DNA基因分型技术更彻底地调查区域的已知基因组构成其他几种疾病发现如果他们在PSC易感性也扮演了一定的角色。

除了九个相关的新基因区域,他们也看到三个区域的强信号之前与疾病相关的基因。的12个基因区域,六也与炎症性肠病有关,而其他六个区域显示没有IBD的协会在最近的一项大型研究。

“使用Immunochip基因分型芯片,我们可以把这些之间的遗传关系自身免疫性疾病开始看到不仅遗传相似之处,但也不同,“吉米·刘说,博士生和维尔康姆基金会桑格研究所的第一作者。PSC是一种罕见的疾病,样本收集比其他更困难,更常见的,自身免疫性疾病。我们希望有更多的患者样本,我们就可以联系更多的基因区域的疾病,它会更容易识别潜在途径可以作为治疗目标。”

三个基因的区域与PSC落在一个生物系统是T细胞的变化,细胞重要的免疫反应。HDAC7一个基因控制这个途径,是一个关键因素在免疫耐受和新的数据强烈建议探索药物的可能性影响HDAC7函数可以作为未来在PSC疗法。

扩展分析,团队确定额外的33基因区域也参与几种常见免疫介导性条件(乳糜泻,克罗恩病,溃疡性结肠炎,1型糖尿病、风湿性关节炎、结节病、牛皮癣)。这一分析表明,PSC股票许多遗传风险基因座与其他免疫介导性疾病和打开的可能性测试已知有效的基因相似疾病的药物PSC的功效。

这个团队的下一步是要做一个强大的搜索在整个基因组的PSC患者找到特定区域与PSC以外的地区包括Immunochip基因分型芯片。

“这项研究发现了更多关于遗传学基础PSC比之前,但这仅仅是第一步”汤姆缝边Karlsen博士说,来自挪威奥斯陆大学医院,第一作者。“我们希望正在进行的科学和临床研究进行通过国际PSC研究小组将有助于改善目前那些痛苦的前景疾病”

“我们的研究,这是最大的PSC型,不可能一直没有这种罕见疾病患者的帮助,“卷边Karlsen博士补充道。