线粒体代谢调节因子SIRT4可以防止DNA损伤
(欧宝娱乐地址医疗Xpress)-Healthy细胞不会发生。随着它们的成长和分开,他们需要检查和余额,以确保它们正常运行,同时适应周围的变化条件。
研究人员研究一组调节生理的蛋白质,热量限制老龄化已经发现了其中一个扮演的另一个重要作用。SIRT4是七种SIRTUIN蛋白之一,可用于控制燃料使用从它在线粒体的位置,细胞的能量来源。它对细胞营养供应的紧张变化作出反应。
新的研究表明,SIRT4还对另一种形式的压力极其敏感:DNA损伤。这种未被怀疑的代谢检查点反应意味着SIRT4双倍作为一个哨兵,防止癌症,这是由刺激遗传异常。
SIRTUINS已经熟悉它们与寿命和白藜芦醇的联系,激活SIRT1的红葡萄酒化合物,但在SIRT3,SIRT 4和SIRT5上集中在苏特伦3,所有这些都被发现线粒体。马西娅·海吉斯,HMS副教授细胞生物学,带领一个揭开SIRT4作为重要人物的团队DNA损伤反应路径,协调通常导致的一系列事件肿瘤抑制。他们于4月4日发表了研究结果癌症细胞。
海格斯说:“当我们开始研究SIRT4时,我们只关注它的代谢作用,寻找与糖尿病和肥胖相关的功能。”“令我们惊讶的是,我们发现SIRT4对DNA损伤有反应,所以我们研究了对DNA损伤的代谢反应,以及SIRT4是如何控制DNA损伤的代谢反应不会压力。”
为了看看SIRT4通常如何运作,HAIGIS和她的同事通过在实验室菜中暴露于紫外线来诱导DNA损伤。这种伤害引发了谷氨酰胺代谢的停止,限制了细胞可以通过分裂循环和生长的营养量的营养量。
在这个时刻阻断细胞周期是很重要的。如果DNA损伤后的细胞生长不受控制,受损细胞的增殖就会导致癌症。当SIRT4正常工作时,在坏细胞及其异常基因繁殖之前,这一事件链就被打破了。SIRT4阻断谷氨酰胺代谢,抑制细胞周期,抑制肿瘤形成。
科学家在小鼠中测试了这个SIRT4的反应。营养缺乏编码SIRT4蛋白但否则正常的基因,小鼠将肺癌发育为15个月。
“当SIRT4缺失时,你就没有谷氨酰胺代谢检查点,这很重要,因为谷氨酰胺是细胞增殖所需的氨基酸,”海格斯说。“没有SIRT4,即使DNA受损,细胞也会继续分裂,因此细胞累积了更多的损伤。”
科学家们还分析了几种人类癌症中显示SIRT4基因表达水平低的数据,包括小细胞肺癌,胃癌,膀胱癌,乳腺癌和白血病。
虽然他们不能确定SIRT4的丢失是否会引发癌症,但它的缺失似乎创造了一个肿瘤细胞存活和生长的环境。
“我们的发现表明SIRT4可能是抗肿瘤的潜在靶点,”他们总结道。
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