研究人员发现了癌症治疗的新潜在靶点
德克萨斯大学西南医学中心的研究人员发现，选择性剪接——一种允许单个基因编码多种蛋白质的过程——似乎是抗端粒酶癌症治疗的一个新的潜在靶点。
的端粒酶的酶几乎都是过度表达癌症细胞之前的研究工作未能找到良好的端粒酶抑制剂。这项研究由伍德林·赖特博士和德克萨斯大学西南分校的同事们发表在4月4日的《细胞的报道确定了一种抑制端粒酶的新方法，端粒酶是一种驱动癌细胞不受控制的分裂和复制的酶。
可选剪接允许遗传信息以不同的方式组装，并且几乎总是由紧邻编码蛋白质的基因部分的DNA序列控制。“在端粒酶基因的情况下，我们发现这些控制区位于离蛋白质编码区很远的地方，它们含有不寻常的蛋白质DNA序列赖特博士说细胞生物学还有内科。“他们不寻常的DNA结构这表明人类以一种非常不同的方式调节端粒酶，我们可能能够利用这种方式来开发这种酶的抑制剂。”
端粒酶产生的大多数剪接变异体都是不活跃的，但赖特博士的团队证明，可以通过改变剪接来产生活性更低的端粒酶，这可能为研究端粒酶提供一种新的方法癌症治疗．
端粒是每个染色体末端的特化结构。当DNA复制时，每次细胞分裂时端粒都会缩短。人类癌细胞中的端粒酶比正常细胞活跃10到20倍。这种增加为许多类型的肿瘤提供了选择性生长优势。如果端粒酶活性被关闭，那么癌细胞中的端粒就会像正常细胞中的端粒一样缩短。
赖特博士说:“人们常用的比喻是，端粒就像鞋带的塑料末端，可以防止鞋带磨损。”“一旦塑料受损脱落，鞋带就不能有效地穿线了。这时唯一的解决办法就是把鞋带扔掉。”
在大多数组织中，端粒酶在发育过程中关闭，之后端粒缩短并限制细胞分裂的次数，最终失去其封盖功能，就像鞋带头脱落一样。这一时机也起到了肿瘤保护机制的作用，因为有限的细胞寿命可以防止癌前细胞积累癌变所需的突变。
临床前研究表明，抑制端粒酶会导致肿瘤细胞失去永生，重新启动端粒缩短，最终死亡。在肿瘤已经完全发育的情况下，它可能会被手术切除，在常规化疗之后，端粒酶抑制可以防止罕见的存活细胞发生足够的分裂导致复发。
赖特博士说，这种替代的剪接方法也可能对再生医学有用，因为我们干细胞中的端粒会随着年龄的增长而缩短，最终会损害它们的功能。他说:“在适当的情况下，增加或减少端粒酶活性可以深刻地影响我们对癌症和衰老的治疗。”
