临床前研究表明新型抑制剂克服RAF，MEK抑制剂诱导的耐药性的潜力

根据AACR年度会议的临床前数据，一项新的研究药物可能有助于治疗由BRAF或KRAS / NRA等基因中的突变驱动的癌症（如BRAF或KRAS / NRA）的患者，包括那些对目标BRAF的疗法抵抗2013, held in Washington, D.C., April 6-10.

这些正在由Merck开发的新药物，目标ERK蛋白。ERK蛋白是MAPK信号通路的组成部分。在该途径中，它们在RA的下游起作用，BRAF.和梅克。BRAF和MEK的抑制剂显示了黑色素瘤患者患有BRAF基因突变的患者的临床疗效。

“MAPK途径一直是激烈的研究主题，用于开发抑制剂对途径的组成部分治疗癌症，“默克研究实验室艾哈迈德·萨马达尔，博士博士，博士学位。”默克研究实验室发现肿瘤学团队负责人。“肿瘤反应往往是短暂的，对治疗的抵抗通常与涉及下游模块ERK1 / 2的途径再激活有关。”

如BRAF或RAS突变的结果，Samatar及其同事假设抑制由活化的MAPK途径驱动的肿瘤细胞中的ERK可以提供抑制肿瘤细胞生长的方法。研究人员使用了一种新的ERK抑制剂SCH772984来测试这个理论。

它们的结果表明，SCH772984在BRAF，NRAS或KRA中的突变中是培养的人肿瘤细胞中ERK1 / 2的有效抑制剂。药物也诱导肿瘤回归在鼠标模型中测试时。

此外，SCH772984禁止MAPK信号传导和细胞增殖在人肿瘤细胞中单独或组合抵抗BRAF和MEK抑制剂。

“用BRAF和/或MEK抑制剂治疗的癌症患者易于通过ERK再激活的抵抗力的发展，”Samatar表示。“ERK抑制剂可以提供治疗这些耐药性肿瘤患者的手段，并且ERK抑制剂与BRAF或MEK抑制剂组合也可以提供克服耐药性的策略。”

Samatar及其同事已启动患有实体肿瘤患者的研究ERK抑制剂的临床试验。