阳光激素,维生素D,可能为治疗肝纤维化提供希望
肝纤维化是由于坚韧的纤维性瘢痕组织的过度积累造成的,在大多数类型的慢性肝病中都有发生。在工业化国家,导致肝纤维化的肝损伤的主要原因包括慢性肝炎病毒感染、过量饮酒以及越来越多的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。
现在,在该杂志上发表的一项新研究中细胞,Salk生物学研究所的科学家发现了一种合成形式的维生素D这种药物已经被FDA批准用于治疗银屑病。它可以使控制小鼠纤维化反应的开关失效肝细胞,为人类纤维化疾病提供了一种潜在的新疗法。
因为目前没有有效的药物肝纤维化资深作者Ronald M. Evans说,他是索尔克基因表达实验室的教授,也是索尔克研究所新的赫尔姆斯利中心的首席研究员基因组医学。
Salk研究重点是肝脏中的星形“星状”细胞,用作损坏的信标。呼吁行动时,星状细胞产生纤维化蛋白以试图愈合伤害。然而,在慢性应激下,局部纤维化膨胀,最终导致肝癌的风险增加,以及在先进病例中进行肝脏移植的需要。
埃文斯实验室发现了一种遗传交换机,通过哪种遗传开关,维生素D相关配体如钙西亚二醇,嗅觉活性形式的维生素,可以将制动器放在纤维化上。“临床前结果表明”维生素D制动“是高度有效的,导致我们相信在考虑在背景下考虑试验的时候是正确的慢性肝病,“埃文斯说,霍华德休斯医学院调查员和持有者在分子和发育生物学中的CMEDES椅3月的持有者。
以前的研究表明了肝功能中的维生素D的生理作用,但“我们在星状细胞中发现了高水平的维生素D受体(VDR),导致我们将其视为肝纤维化的可能开关,”Lead Author Ning Ding表示基因表达实验室的研究助理。
“目前治疗肝病症状的治疗方法,不要阻止肝纤维化进展,”基因表达实验室的高级职员科学家迈克尔·唐斯(Michael Downes)表示,该论文的高级员工科学家。“在肝脏疾病中,潜在的原因不能治愈,肝硬化的进展目前在某些人中是不可避免的。我们发现的是,通过在基因组上行动,VDR可以同时防御多种纤维化激活因子。这很重要,因为许多不同的专业人士很重要- 纤维化信号传导途径会聚在基因组上以影响其纤维化反应。“
Salk发现,钙化三醇可以抑制星状细胞的纤维化反应,这说明了一种可能更安全、更有效的策略,能够中和多个收敛性纤维化触发器。
索尔克的科学家们说,正在计划对维生素D类似物进行治疗肝纤维化的临床试验。他们说,合成维生素D类似物比天然维生素D更好,这有几个原因。首先,一些食物中含有少量的天然维生素D,人体在阳光照射下产生,它降解迅速,而合成版维生素D不易被分解。第二,过量的天然维生素D会导致高钙血症,或血液中的钙含量升高,这会导致恶心和呕吐,尿频,肌肉无力和关节疼痛。另一方面,合成的维生素D类似物在不向血液中添加钙的情况下产生强烈的反应。
此外,研究人员说这种新的治疗模式肝纤维化也可能有助于治疗其他带有纤维化成分的疾病,包括那些肺、肾和胰腺的疾病。
用户评论