免疫激活的双管齐下的方法可能导致有效关闭肿瘤扩张的疫苗

肿瘤细胞通常表达蛋白质，使它们与健康的邻居分开。这些非常相同的蛋白质也可以帮助免疫系统识别和破坏癌症。基于该原则，几个研究小组和公司已经证明了抗肿瘤治疗疫苗的概念证明，通常采用从患者自身的免疫系统收获的“再培养”树突细胞（DCS）。然而，迄今为止，这些疫苗在扭转肿瘤进展时才证明了有限的有效性。Shin-Ichiro Fujii，Kanako Shimizu和来自Riken过敏和免疫学的同事现在已经透露了对未来癌症疫苗的效力提升的研究。

基于DC的疫苗直接刺激“适应性”免疫力，这是针对特定的分子靶点。藤井解释说:“树突状细胞在决定免疫反应的性质和程度方面起着关键的作用，将患者树突状细胞装载肿瘤特异性抗原是目前最有前途的免疫治疗策略之一。”

藤井的研究小组利用小鼠模型证明，天然抗肿瘤DC反应可以通过从“先天”免疫系统中刺激不变的自然杀伤T (iNKT)细胞来显著增强，而“先天”免疫系统会引发一种更广泛的对抗疾病的反应。

基于Inkt细胞的策略的关键是使用人工佐剂载体细胞（AAVCs），衍生自人类肾脏细胞。aAVCs中含有编码肿瘤特异性抗原的mRNA，从而产生一种蛋白质，训练树突状细胞识别它们的“敌人”。aavc也用α-半乳糖神经酰胺处理，这是一种合成的糖脂，是iNKT细胞的有效激活剂。iNKT细胞继续加速宿主树突状细胞的成熟，这反过来又促进了针对所选树突状细胞的适应性免疫反应肿瘤抗原。

初始实验表明，在小鼠中产生蛋白质卵霉素活化的DC的AAVC并有效地停止了表达该蛋白质的接枝肿瘤的生长。重要的是，该处理证明了使用使用卵磷敏mRNA的DCS的常规疫苗方法更有效。随后的实验证实，AAVC也可能引起对黑色素瘤抗原MART-1的免疫力。“即使注射一个电池也可以唤起先天和自适应免疫应答,”藤井说。

使用狗模型进行的进一步试验显示，即使在接受多次aAVCs的动物中，也出现了明显的免疫反应，没有明显的不良反应。这些有希望的临床前结果可能为不久的将来进行人体临床试验铺平道路。藤井说:“我们有一些候选的肿瘤抗原，现在我们需要从有效性和安全性的角度来研究使用这种技术来检测这些抗原的可能性。”

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