2013年4月30日报告
使血脑屏障的药物输送的窗口
(欧宝娱乐地址医学Xpress)——血脑屏障(BBB)可以防止大多数大型或亲水(极性)分子进入大脑。对于许多神经系统疾病,如帕金森症,BBB的存在严重限制了治疗方案。绕过BBB的方法,通过使用蛋白结合药物,甚至经颅导管,有限的实际应用。提示从一个建立手术技术用于访问大脑切除垂体肿瘤,波士顿的研究人员想出了一个方法来创建一个永久的窗口在BBB,可以用来管理药物。他们的论文发表在《公共科学图书馆•综合》,描述了如何透鼻粘膜移植到外科差距在骨头的鼻子。
正常情况下,身体的循环系统由紧密连接之间的隔离内皮细胞大脑内的毛细血管。还有一个厚基底膜蛋白质组成的矩阵,以及星形endfeet周围毛细血管。大脑所需的营养物质,如葡萄糖和氨基酸正在积极穿越这个障碍,特定的膜结合转运蛋白。也有特定的射流泵,删除某些可能偶尔违反BBB的分子。
使用内窥镜访问大脑通过鼻子使许多困难的手术程序。除去肿瘤通常难以接近的区域,如垂体、现在可以用小的风险。通常这些程序需要删除干预硬脑膜和蛛网膜,它创建了一个重要的内部之间的沟通鼻子和大脑的表面。密封的差距,鼻粘膜移植的收获鼻中隔。当愈合时,这些移植可能会提供一个意味着绕过BBB和允许高分子量或极性分子进入大脑。
确定移植的扩散能力鼻粘膜,研究人员应用荧光rhodamine-dextran分子大小不同的小鼠移植模型。聚合物分子量右旋糖酐20、40和500 kDa测试。所有三个重量显示重要的渗透进入大脑达到72小时。移植是水密、免疫活性的和永久,暗示他们可能是一个可行的方法来为人类创造一个drug-permeable窗口。
trans-olfactory药物输送路线研究以前的老鼠,它是发现,神经生长因子(神经生长因子)可能被吸收显著的剂量。不幸的是,这些发现在人类未能转化为临床成功。失败的一个原因可能是由于规模相对较小,而在人类嗅觉粘膜的分布。研究人员在目前研究并观察纹状体,一个地区重要的治疗帕金森病。他们发现荧光右旋糖酐的渗透进入这个地区,表明潜在的治疗人类有可能受益。
鼻内给药对中枢神经系统目前使用在帕金森病治疗提供阿朴吗啡,尽管其最终效用一直存在争议。这里描述的粘膜移植过程必须进一步审查之前就准备好实际的临床试验。担忧之一就是窦或其他感染的可能性通过嫁接繁殖,特别在更长时间的。对流和自然脑脊液循环也在老鼠和人类的大脑不同,除了规模差异。然而,当与固有的感染风险使用导管或套管提供药物进入大脑,移植嗅黏膜路线有足够的吸引力。
更多信息:Bleier BS, Kohman再保险,费尔德曼,Ramanlal年代,汉族X(2013)通过粘膜血脑屏障嫁接的透化作用:对药物输送到大脑。《公共科学图书馆•综合》8 (4):e61694。doi: 10.1371 / journal.pone.0061694
文摘
利用neuropharmaceuticals中枢神经系统(CNS)疾病是非常有限的由于血脑屏障(BBB),限制了分子大于500 da进入中枢神经系统。一个可靠的方法来绕过BBB的发展将是一个巨大的进步在神经药理学使许多潜在的疾病修饰治疗的使用。先前如经颅导管植入术已被证明是暂时的,与多个相关并发症。在这里,我们描述一个方法创建一个透窗的BBB使用纯粹的自体组织,允许高分子量(高分子量)药物输送到中枢神经系统。这种方法受人类内窥镜底颅底外科技术最新进展,涉及到华透鼻粘膜内手术BBB的缺陷。粘膜移植从而创建一个永久transmucosal渠道进入中枢神经系统的药物。本研究的主要目的是发展这种技术的小鼠模型,用它来评估transmucosal渗透率的目的直接药物输送到大脑。使用这个模型,我们表明,粘膜移植允许运输的分子500 kDa直接向大脑在一次和分子量相关的时尚。标记40 kDa被发现在纹状体显示一个潜在的角色这种技术治疗帕金森病。这一原则的证明的研究表明,粘膜的唯一代表的第一个永久性稳定方法绕过BBB从而为高分子量疗法提供通路直接进入中枢神经系统。
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