研究识别可能的新急性白血病标志物,治疗目标
研究已经将MicroRNA-155鉴定为急性髓性白血病患者的新独立预后标志物和治疗靶标,所述急性髓性白血病在显微镜下具有正常染色体(即细胞遗传学正常急性髓性白血病或CN-AML)。
该研究由俄亥俄州州立大学综合癌症中心的研究人员领导 - Arthur G.詹姆斯癌医院和Richard J.oleve研究所(Osuccc - 詹姆斯)。研究人员发现,当MicroRNA-155(miR-155)在CN-AML细胞中的异常高水平存在时,患者不太可能完全缓解,并且他们经历较短的无病期并更短的整体生存。效果与细胞中存在的其他已知的预后基因突变无关。
发表在这件事中临床肿瘤学杂志随着伴随的社论和“理解途径”文章,调查结果表明mir-155扮演一个举足轻重的作用在CN-AML的发展中,它可能是旨在抑制MicroRNA的新出现药物的有价值目标,第一位作者Guido Marcucci博士教授血液学,奥克斯动画 - 詹姆斯的白血病专家和翻译研究副主任。“MiR-155在诊断时比较容易衡量,”Marcucci说。“我们认为这将证明是根据分层患者的良好标志复发风险旨在抑制微润松的新兴化合物的良好目标。“
主要调查员Clara D. Bloomfield博士,杰出的大学教授和俄亥俄州州立大学癌症学者和高级顾问和威廉格林维尔步伐III赋予椅子癌症研究注意到,“总体而言,我们的调查结果表明MiR-155表达是一个强大而独立的预后标记在CN-AML中,他们提供临床验证来自临床前模型的数据,支持miR-155在白血病中的关键作用。“
研究人员还注意到,因为据信称为NF-KB的分子调节miR-155,抑制分子的治疗方法也可以帮助高miR-155水平的患者。
细胞使用microrna分子来帮助调节它们所做的蛋白质的种类和量。某些MicroRNA的异常水平可能在癌症发展中发挥关键作用。miR-155的异常高表达与淋巴瘤,侵袭性慢性白血病和某些实体瘤相关,微润松水平与患者存活有关。
对于这项研究,Marcucci,Bloomfield及其同事分析了来自363名CN-AML患者的骨髓或血液标本,其中153名较60岁和210岁以上。所有人都对癌症和白血病组(Calgb)临床试验进行了治疗。
研究人员评估了异常miR-155表达水平与临床和分子特征以及无病生存和整体存活的关联。
该研究的主要技术调查结果包括:
- 总体而言,高miR-155表达的患者达到完全缓解的可能性较小程度较小,并且与低miR-155表达的患者相比,死亡风险增加了60%。
- 高miR-155表达与促求生存,增殖和炎症基因活性有关,表明在白血病发展中的关键作用。
- 在60岁以下的患者中,较高的miR-155表达与较低的完整响应率相关,无病的存活率和整体生存率较短;在老年患者中,较高的miR-155表达只有较低的完整响应率和较短的整体存活率相关。
- 年龄较大的患者的差异可能与患者与年龄较大的患者的固结治疗强度的差异有关,以及生物差异。
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