抗CD47抗体可以为成功癌症疫苗接种提供新的途径

医欧宝娱乐地址学院的科学家们已经表明，他们先前确定的通过巨噬细胞免疫细胞来对抗癌症的治疗方法也会促使抗病杀手T细胞攻击癌症。

这项研究于5月20日在线发表在《科学》杂志上国家科学院的诉讼程序，表明该方法可能是创建定制癌症疫苗的有希望的策略。

多年来，各种研究人员在多年来才能产生针对癌症的疫苗，但所得疫苗并未高效。目前开发疫苗的方法依靠使用免疫细胞叫做树突状细胞引入癌症蛋白质片段t细胞 - 一种称为抗原表达。人们希望这个过程能够刺激人体的T细胞识别出患病或受损的癌细胞，并将其作为消灭目标。然而，这一过程通常只能适度地激活最有效的抗癌药物T细胞它被称为杀伤T细胞或CD8+ T细胞。

斯坦福球队发现还有另一个可行的疫苗的方法，利用巨噬细胞途径编程杀伤T细胞对抗癌症。欧文·韦斯曼，医学博士，病理学教授发展生物学他的团队之前发现，几乎所有癌症都使用分子CD47作为“不要吃我”的信号，以避免被巨噬细胞吃掉和消灭。研究人员发现，抗cd47抗体，可以阻断“不要吃我”信号，使巨噬细胞吞噬癌细胞，消除或抑制各种生长血液癌症和实体瘤。

在新的研究中，斯坦福大学团队表明，在吞噬癌细胞后，巨噬细胞向CD8 + T细胞呈现癌症，除了攻击癌症之外，还是病毒感染或受损细胞的有效攻击者。结果，活化CD8 + T细胞以自身攻击癌细胞。“当巨噬细胞在CD47阻断抗体存在下吞噬癌细胞时，将动集CD8 + T细胞是完全意外的，”研究的牵头作者MD / PHD学生Diane Tseng说。后吞没癌细胞她说，巨噬细胞激活T细胞来调动自身的免疫攻击来对抗癌症。

斯坦福小组计划于2014年开始启动抗CD47癌症治疗的人体临床试验。新的研究提供了希望治疗会导致免疫系统在癌症和T细胞上处理两时庸之后的癌症。该方法还可以给医生早期指标治疗如何在患者中工作。“监测接受抗CD47抗体的患者的T细胞参数可以帮助我们识别告诉我们患者是否正在响应治疗的免疫签名，”斯坦福干细胞生物学研究所的讲师Jens Volkmer，MD联合作者Jens Volkmer和再生医学。

这项研究重新唤起了人们对巨噬细胞被忽视了几十年的一个方面的兴趣:它们在向T细胞呈递抗原中的作用。多年来，研究人员一直关注树突状细胞作为主要的抗原提呈细胞，并普遍认为巨噬细胞专门降解抗原而不是提呈抗原。这项研究表明巨噬细胞在抗原提呈上是有效的，是CD8+T细胞应答的强大启动器。

T细胞作为cd47阻断抗体治疗的结果参与对抗癌症，这一事实可能具有重要的临床意义。这种抗体可能被用作一种个性化的癌症疫苗，使T细胞能够识别单个患者癌症上的独特分子标记。Tseng补充说:“因为T细胞被致敏，可以攻击病人的特定癌症，在某种意义上，使用cd47阻断抗体可以作为针对这种癌症的个性化疫苗。”

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