突破血脑屏障
为了纪念大脑的欧洲月份,我们研究了一个由欧盟资助的项目,该项目重点努力在所谓的血脑屏障上提供药物。血脑屏障(BBB)虽然预先建立关键的保护功能,但现在被认为是大多数神经系统疾病治疗的主要障碍。它阻碍了许多潜在的重要治疗和诊断物质到中枢神经系统(CNS)。
以前的改进方法药物输送主要是针对“高枪”的跨细胞运输机制,该机械用于选择性分子在整个BBB上的选择性转运。这些方法的成功有限,尤其是在包含大分子的药物方面。
问题的核心是脑血管细胞到细胞连接,它们基本上决定可以通过什么以及无法通过BBB的什么。直到最近,缺乏了解分子组成这些交界处的运作阻碍了制定药物输送的安全策略。
Justbrain项目的成员('血脑屏障连接作为向大脑提供细胞细胞药物的目标'),伯恩大学的Britta Engelhardt教授在FP7资金中进行了300万欧元的资金,已经积累了有关BBB细胞到细胞的结构和功能的关键知识连接。他们已经确定了控制各个连接蛋白表达的细胞信号,并开始开发开放或关闭BBB连接的方法。
使用体外和体内BBB模型和神经系统疾病的动物模型,BBB开放可能是治疗性的,Justbrain致力于识别一个全新的可吸毒平台分子靶标可以用来绕过BBB。通过这些方式,Justbrain希望将大分子的有效输送到中枢神经系统中,从而扩大神经系统疾病的诊断和治疗可能性。
大多数这些疾病缺乏疗法,从罕见但致命的疾病(例如原发性脑肿瘤)到主要的公共卫生问题,例如脑转移,多发性硬化症,中风或阿尔茨海默氏病。将有效的诊断或治疗化合物输送到大脑中仍然是医学科学的主要挑战。
目前的估计仅显示2%的小分子药物,甚至越过越过BBB的大分子药物,极大地阻碍了药物治疗和免疫疗法的发展脑疾病。
通过帮助我们更好地了解在整个BBB中提供药物涉及的机制,Justbrain Project在这一紧急研究领域做出了重大贡献。
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