发现新激素打开了新型2型糖尿病治疗的门

哈佛大学公共卫生学院（HSPH）研究人员已经发现，脂肪细胞中发现的特定类型的蛋白质（激素）有助于调节血糖（血糖）如何控制和代谢（用于能量）在肝脏中。使用实验模型和最先进的技术，科学家发现，关闭该蛋白质导致更好地控制肝脏的葡萄糖产生，揭示可用于治疗2型糖尿病和其他代谢疾病的潜在新靶标。

这项研究在2013年5月7日在线出现在线细胞新陈代谢。

“虽然已经认识到导致2型糖尿病发育的关键事件是来自肝脏的不受控制的葡萄糖产量，潜在机制已经难以捉摸，”遗传学和复杂疾病部主席的主席毕业主义机制和J.S. Simmons Professor of Genetics and Metabolism at HSPH. "We now have identified aP2 as a novel hormone released from脂肪细胞控制这个关键函数。“

Hotamisligil说，一个器官 - 在这种情况下，一个器官 - 在这种情况下，脂肪组织 - 到如此直接和深入控制另一个 - 肝脏的动作非常令人兴奋。“我们怀疑脂肪组织和肝脏之间的这种通信系统可能已经进化以帮助脂肪细胞命令肝脏在营养剥夺时用葡萄糖提供葡萄糖。然而，当与肥胖的脂肪细胞失去对该信号的肥胖时，血液AP2升高的水平，葡萄糖倒入血液中，不能被其他组织清除。结果很高血糖水平和2型糖尿病。“

2型糖尿病是一种代谢疾病，影响至少2600万美国人，与心脏病，中风和其他严重健康并发症有关。这种疾病通常与肥胖有关胰岛素抵抗并失去控制葡萄糖生产在肝脏和胰岛素生产在胰腺中，导致血液中的葡萄糖过多。

大多数2型糖尿病病例与体内胰岛素作用的失败有关。然而，几十年来，研究人员和医生面临着难题：并非所有人都肥胖或抵抗胰岛素的患锡体育型2型糖尿病。事实上，许多严重肥胖的患者永远不会发展这种疾病。结果，科学家已经理解，未知因素参与调节肝脏中的葡萄糖代谢，也许该元素的存在或不存在可能决定谁获得疾病。

“令人惊讶的是发现在糖尿病中发挥病理作用的关键激素令人遗憾是分泌的AP2的分泌形式，这已被认为是一种在脂肪细胞内部存在的蛋白质，”Hotamisligil说。在新的研究中，HSPH研究人员首先在正常，健康的小鼠中提高了AP2的水平，以匹配肥胖小鼠和人类中所见的高血压AP2水平。这导致葡萄糖代谢受损。接下来，它们将肥胖和糖尿病小鼠的血液AP2水平降低到瘦健康小鼠中观察到的低水平。这种干预将葡萄糖代谢恢复到正常状态。因此，调查人员得出结论：AP2在血液中AP2的作用对于糖尿病至关重要，开辟了新的途径，以潜在能够控制或预防2型糖尿病。研究人员还确定了一种新的AP2抗体的潜在治疗作用，其中和AP2活性并校正2型糖尿病在老鼠中。

“这种发现的后果是深刻的，并且通过切换这种蛋白质的潜在治疗应用具有重塑医生对待糖尿病的方式重塑，”在HSPH的遗传学和复杂疾病部门的博士后曹。