在中性粒细胞DNA-unraveling酶深静脉血栓形成的必要条件

(欧宝娱乐地址医疗Xpress)——超过血小板凝血酶和纤维蛋白构建深静脉血栓形成(DVT)。越来越多的研究者认识到neutrophils-cells更好的免疫作用著称defense-play DVT形成的积极作用通过释放platelet-catching网由染色质,伤的很深的DNA和蛋白质有关。

目前的一个研究小组从波士顿儿童医院的细胞和程序分子医学报告说,老鼠缺乏嗜中性粒细胞的酶称为PAD4,这有助于解开染色质在中性粒细胞的核,不能形成深静脉血栓形成。他们的工作是第一步发展更安全、更有针对性的治疗深静脉血栓形成。

金伯利适应领导的团队,研究生和高级调查员Denisa瓦格纳博士,发表他们的研究成果本周5月6日的在线版的早期美国国家科学院院刊》上。

深静脉血栓形成在静脉血栓形成体内深处,通常在小腿和大腿。他们在很大程度上是与缺乏运动有关,例如,如果一个人仍然卧床不起的人或坐很长一段时间的航班上。如果一个深静脉血栓形成了自由,它穿过血液,可以成为最后停留在肺部,导致潜在的致命性肺栓塞。

近年来,瓦格纳实验室和其他团体已经开始建立的作品在DVT形成中性粒细胞的参与。当激活时,中性粒细胞可以释放一个网状的染色质称为中性粒细胞胞外陷阱(净)。网帮助抵御感染,但在2010年瓦格纳的实验室显示他们还充当支架的血小板可以形成深静脉血栓形成。

“长期以来人们一直认为血栓形成在深静脉血栓形成完全依赖凝血机制凝血酶和纤维蛋白,这就是为什么目前治疗深静脉血栓形成的专注于预防或逆转的凝固与低分子量等代理-肝素钠,”瓦格纳说。“但在动物模型中,我们可以通过消耗减少DVT形成中性粒细胞与酶切割DNA或治疗。”

中性粒细胞的手段解决(或decondense)和驱逐他们的染色质生产网尚未完全特征。在这篇文章中,瓦格纳,适应和他们的合作者Yanming Wang博士,宾夕法尼亚州立大学问PAD4,一种酶,这种酶修改染色质的组蛋白,促进解开,需要净和深静脉血栓形成的形成。

他们的研究表明,从小鼠中性粒细胞缺乏PAD4不能生产网,和这样的老鼠几乎完全受DVT形成。让他们从小鼠骨髓中性粒细胞活性PAD4基因消除保护。

“中性粒细胞没有PAD4不能形成网无论我们如何刺激他们,”瓦格纳说。”和90%的PAD4-knockout老鼠无法形成深静脉血栓形成,尽管存在DVT形成所需的所有其他已知的特性。”

担心潜在的副作用,研究人员发现,击出PAD4并不影响血凝块的形成在受伤。在野生型和“流血的次PAD4基因敲除小鼠相似,”瓦格纳说。“似乎没有任何影响抑制PAD4血液凝血反应损伤。”

瓦格纳和她的同事们认为,研究了证据指向网和产生的途径作为dvt的潜在治疗靶点。

“我们可能有机会来创建一个新的治疗方法例深静脉血栓形成和肺栓塞,或凝固和目标中性粒细胞提供更好的结果。”

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