驯服嫌疑基因逆转小鼠的精神分裂症状异常

科学家通过恢复一种可疑基因的正常表达，逆转了成年老鼠的行为和大脑异常，这种异常类似于精神分裂症的某些特征。这种基因在人类精神分裂症患者中过度表达。美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)资助的研究人员说，瞄准Neuregulin1基因的表达可能至少对一些患有大脑疾病的患者有治疗的希望。Neuregulin1基因使一种蛋白质对大脑发育很重要。

喜欢精神分裂症的患者，成人小鼠生物工程化以具有更高的Neuregulin 1水平显示出脑信使化学品谷氨酸和GABA的减少活性。小鼠还显示出与人类疾病方面有关的行为。例如，它们与其他动物少互动，并在思维任务上摇动。

"The deficits reversed when we normalized Neuregulin 1 expression in animals that had been symptomatic, suggesting that damage which occurred during development is recoverable in adulthood," explained Lin Mei, M.D., Ph.D., of the Medical College of Georgia at Georgia Regents University, a grantee of NIH's National Institute of Mental Health (NIMH).

梅，东闽银，博士，陈永军，博士，博士及其同事于2013年期间的调查结果神经元。

“虽然小鼠模型不能做完全正义的一个复杂的大脑功能紊乱,会削弱我们的大多数人类独有的特点,本研究表明潜在的解剖中间组件的工作原理疾病在动物身上发现的潜在机制和新的治疗目标,“NIMH主任Thomas r . Insel说,医学博士“有希望的消息表明，在发育早期产生的疾病过程可能在成年后可逆，这说明了这种转化研究的前景。”

精神分裂症被认为是源于发展中的早期损害胎儿的大脑，可追溯到复杂的遗传和环境原因组合。虽然仅迄今为止仅少量病例鉴定到迄今为止的基因，但证据具有神经蛋白1基因的含义变异。例如，后期研究发现它在大脑的思维枢纽或前额叶皮质中过度表达了一些有精神分裂症的人。它代码为化学信使，在脑细胞之间的沟通中发挥关键作用，以及脑发展。

在这项新研究之前，尚不清楚产前神经调节蛋白1异常表达引起的损伤在成年期是否可逆。我们也不知道成年期神经调节蛋白1的持续表达是否会导致行为和大脑的缺陷。

为了找到答案，研究人员通过在前脑过度表达Neuregulin 1基因来模拟人类疾病的某些组成部分，类似于人类的前额叶皮层。在成年动物中增加神经调节蛋白1的表达足以产生行为特征，如过度活跃、社交和认知障碍，并阻碍通过谷氨酸和GABA信使化学物质进行的神经通信。

出人意料的是，当研究人员通过实验关闭成年动物中神经调节蛋白1的过表达时，这些异常消失了。抗精神病药物氯氮平的治疗也扭转了行为异常。研究人员将谷氨酸损伤追踪到一种名为LIMK1的错误酶，该酶是由神经调节蛋白1 (Neuregulin 1)过表达引发的——这是精神分裂症中一个此前未知的潜在病理机制。

研究结果表明，即使他们的疾病源于早期的中断大脑研究人员说，在神经调节蛋白1的过度表达治疗后，神经调节蛋白1异常活动导致的精神分裂症的成年患者可能会经历一些症状的减轻。

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