分子的解释与年龄相关的女性生育能力下降

(欧宝娱乐地址医学Xpress)—科学家宣告首张快速检测人类由美国国立卫生研究院有一个新的理论,为什么一个女人在她35岁后生育能力下降。他们还提出一种方法,可能有助于减缓这个过程中,加强和延长生育能力。

他们发现,随着女性年龄的增长,他们的卵细胞成为充斥着DNA损伤和死亡,因为他们的DNA修复系统磨损。一个DNA修复缺陷genes-BRCA1-have长期联系乳腺癌,现在似乎也导致更年期提前。

“我们都知道,一个女人在她40多岁的生育能力下降。这项研究提供了一个分子解释为什么发生,”苏珊Taymans博士说,博士,生育和不育分支的尤尼斯•肯尼迪•施莱佛国立儿童健康和人类发展研究所(NICHD),美国国立卫生研究院研究所资助了这项研究。“最终,这种见解可能帮助我们找到方法来改善和扩展一个女人的生殖生命。”

该发现发表在科学转化医学。

一般来说,一个女人怀孕的能力和维护一个怀孕的数量和卫生有关她的卵细胞。一个女婴出生之前,她的卵巢包含一生供应卵细胞(被称为原始卵泡卵母细胞),直到他们更成熟。当她进入她的30年代后期,数量的卵母细胞和fertility-dips急剧。她达到50岁出头的时候,她最初的卵巢供应约100万个细胞下降几乎为零。

只有一小部分的oocytes-about 500 -通过发布排卵在女性的生殖生命。剩下的99.9%由女性身体消除,主要通过细胞自杀,一个正常的过程,防止受损细胞的扩散或继承。

科学家们怀疑,大多数老化卵母细胞自毁,因为他们积累了一个危险的类型的DNA损伤称为双链断裂。根据这项研究,老卵母细胞有更多的这种损害比年轻人。研究人员还发现,老卵母细胞修复DNA的能力打破由于供应减少修复分子。

研究卵母细胞从老鼠,从女性24 - 41岁,研究人员发现,四个的活动DNA修复基因(BRCA1、MRE11 Rad51和ATM)随着年龄的增长而下降。当研究小组实验关闭这些基因在小鼠卵母细胞,细胞DNA有更多优惠和高死亡率比卵母细胞修复系统正常工作。

研究小组的发现源于他们最初关注BRCA1、DNA修复基因已经仔细研究了近20年,因为有缺陷的版本大大增加女性患乳腺癌的风险。

使用缺乏BRCA1基因的小鼠,NICHD-supported科学家证实健康版的BRCA1对生殖健康至关重要。BRCA1-deficient老鼠更肥沃,卵母细胞较少,有更多的双链DNA断裂剩余比正常小鼠卵母细胞。

BRCA1基因异常导致同样的问题出现在人类-团队的研究表明,如果一个女人的卵母细胞包含BRCA1基因的变异版本,她将排气供应早于卵巢卵母细胞的女性携带BRCA1的健康的版本。

在一起,这些发现表明的能力卵母细胞修复DNA双链断裂与卵巢衰老密切相关,推而广之,女性的生育能力。这种分子水平理解指向新的生殖治疗。具体地说,科学家们表明,设法提高卵巢的DNA修复系统可能导致治疗可以改善或延长生育。