该单克隆抗体在哮喘ii期临床试验中显示有效和安全

据美国研究人员称，一种阻断某些类型哮喘失控炎症反应的新方法在一项ii期临床试验中显示出了希望。

他们的研究将呈现在美国胸部社会2013年国际会议并在网上同步出版新英格兰医学杂志。

这项随机、双盲、安慰剂对照试验测试了单克隆抗体dupilumab在“持续性、中度至重度哮喘”和嗜酸性粒细胞升高患者中的有效性和安全性免疫细胞这种动员响应过敏原和感染，并且常见于哮喘。

据领导作者Sally Wenzel，MD，匹兹堡大学哮喘学院主任，吸入糖皮质激素（IC）和长效的组合β激动师(LABA)，这是哮喘控制疗法的基石，在10%到20%的哮喘患者在美国。

“难以治疗的哮喘越来越被认为包含不同的表型，”她说。“通过这项研究，我们想看看Dupilumab是否会降低代理指数哮喘恶化当用ICS和Laba提供时，当那些两项疗法被撤回时。“

Dupilumab,完全人单克隆抗体Regeneron制药公司发现并由Regeneron和赛诺菲公司开发的Th2免疫反应通过阻断两种细胞因子，白细胞介素-4和白细胞介素-13抑制哮喘的激活。

在12周的盲治治疗期和8周的随访过程中，那些收到的杜帕米拉布的每周注射的患者经历了87％的协议减少了87％，定义了哮喘发作，研究的主要终点，与每周安慰剂注射（差距[95％CI] = 0.08 [0.021至0.28]; p <0.01）。还报告了肺功能等其他相关哮喘结果，如肺功能的其他相关哮喘结果，如一秒（FEV1）和早晨峰值呼气流动，哮喘症状和对照，以及哮喘释放药物使用的肺功能等其他相关的哮喘结果。当Dupilumab加入到ICS / Laba时，虽然背景疗法撤离，但在ICS / Laba中添加了许多这些改进。

“有趣的是，”Wenzel博士指出，“当dupilumab加入ICS和LABA，以及停用这些疗法时，dupilumab在客观终点和患者报告的终点显示出了显著的疗效。”

研究中的患者接受了杜帕里姆（Dupilumab或安慰剂）加入其常规，每日两次氟替卡松/萨尔梅托。第4周，指示患者撤回Laba（Salmeterol）。在第6周和9周之间，它们逐渐减少氟酮，ICS。

共有104名年龄在18岁至65岁的患者参与了这项研究。其中一半接受了单克隆抗体;一半接受安慰剂。所有患者都有持续的、中度到重度哮喘，这些哮喘在中到高剂量的ICS和LABA联合治疗中没有得到很好的控制。筛查时患者血中嗜酸性粒细胞(≥300个/µl)或痰中嗜酸性粒细胞(≥3%)升高。

研究发现dupilumab治疗对血液嗜酸性粒细胞没有明显的改变;然而，其他生物标志物下降，包括呼出一氧化氮、胸腺和活化调节趋化因子、免疫球蛋白E和eotaxin-3，证实了dupilumab的生物活性。

与安慰剂组相比，单克隆抗体组出现的副作用更频繁，包括注射部位反应、鼻咽炎、恶心和头痛，但不认为严重。

温泽尔博士表示，目前的研究显示出了“量级和广度”的功效，超过了细胞因子抑制的其他研究哮喘。她和她的调查员同事推测，由于阻断两种细胞因子，IL-4和IL-13而不是单一的结果，因此越强。

他们呼吁进一步研究，以确认这些观察结果，更好地定义目标人口，给药方案和长期疗效和安全性

该试验由赛诺菲和Regeneron赞助。

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