阿尔茨海默氏症主要基因的作用需要新的视角

（欧宝娱乐地址Medical Xpress）-scientss的图片在华盛顿大学医学院的研究人员发现，在圣路易斯在圣路易斯的研究人员发现，患有阿尔茨海默病的基因如何危害大脑。

与具有基因其他变化的人相比，患有ApoE基因的有害形式的人的风险高达12倍。

许多研究人员相信记忆丧失和认知问题阿尔茨海默氏症是由多年的大脑积累造成的淀粉样蛋白斑块。斑块主要是由一种叫做β淀粉样蛋白。

多年来，研究人员认为Apoe基因通过产生一种与β淀粉样蛋白结合的蛋白质来增加患老年痴呆症的风险。科学家们认为这种结合可以使斑块更容易形成。

但在一项新的研究中现在可以在线获得美国国家科学院院刊华盛顿大学的研究人员发现，APOE和β -淀粉样蛋白不会在脑脊液和培养皿中生长的外部细胞的液体中结合在一起。这意味着它们不太可能在大脑循环的液体中结合在一起。这些脑脊液取自认知正常但携带APOE的人，APOE会增加患老年痴呆症的风险。

“这是我们第一次看着APOE自然生成,β淀粉样蛋白,看看多少他们结合在一起时,我们发现他们几乎没有互动的液体洗浴大脑,”David m . Holtzman说医学博士安德鲁·b和格雷琴·琼斯教授和负责人神经学。“这表明我们可能需要重新思考任何东西治疗策略以APOE为目标来减缓淀粉样蛋白斑块积聚和阿尔茨海默。“

根据Holtzman的说法，Alzheimer的研究人员最近同意瞄准Apoe是一个有希望的方法，以便更好地了解和改善对阿尔茨海默氏症的治疗方法。但要做到这一点，科学家必须首先完全了解Apoe的有害形式如何增加疾病的风险。

“载脂蛋白e是阿尔茨海默氏症的主要参与者，这是毫无疑问的，”Philip Verghese博士说，他是一名博士后研究员。“我们在老鼠和细胞培养中做了一些额外的研究，表明APOE蛋白可能会阻断通常有助于降解β淀粉样蛋白的途径。”

Apoe涉及整个身体脂肪，胆固醇和维生素的代谢。科学家们已经确定了三种不同形式的基因，每个基因都制造略微不同的蛋白质。

一个版本,APOE₂，产生一种能显著降低老年痴呆症风险的蛋白质。另一方面,APOE_4.,增加风险。每个人都有该基因的两个副本，如果两个副本都是APOE_4.，开发阿尔茨海默山的机会急剧上升。

“我们在阿尔茨海默氏症诊所看到的大约60%的患者至少有一个载脂蛋白e的副本_4.Holtzman说。“相比之下，在认知正常的70岁老人中，只有大约25%拥有载脂蛋白e副本_4.。"

Verghese检测了携带两个APOE副本的人的脑脊液样本_4.或者两个APOE拷贝_3.这是另一种与老年痴呆症风险增加无关的基因形式。

“我们也发现了舆论₂Verghese说。

在后续的研究中，Verghese显示APOE和β -淀粉样蛋白“竞争”结合到大脑中被称为星形胶质细胞的支持细胞上的受体上。

“其他研究人员的研究表明，星形胶质细胞可以降解淀粉样蛋白β，”韦尔格斯说。“我们所识别的受体对于将淀粉样蛋白β进入星形胶质细胞可能是重要的，因此可以分解。当Apoe的有害形式与受体结合时，这减少了淀粉样蛋白的机会降解。”

研究人员正在计划对小鼠壳体封闭治疗的影响的后续研究。

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