科学家发现潜在的治疗目标库兴氏病

索尔克生物研究所的科学家们发现了一种蛋白质,这种蛋白质驱动器在库兴氏病垂体肿瘤的形成,这可能给临床医生的治疗目标治疗这一潜在威胁生命的疾病。

蛋白质,称为TR4(睾丸孤儿核受体4),是人体的一个48核受体的蛋白质在细胞中发现,负责传感激素,作为回应,调节特定基因的表达。使用一个基因组扫描,索尔克团队发现TR4调节基因产生促肾上腺皮质激素(ACTH),由垂体肿瘤过度生产库兴氏病(CD)。这项研究结果发表在5月6日的网络版美国国家科学院院刊》上。

扫描“我们感到惊讶,TR4和ACTH没有已知功能上的联系,”资深作者罗纳德·m·埃文斯说,索尔克教授的基因表达实验室和研究所的赫尔姆斯利中心的首席研究员基因组医学。“TR4驾驶ACTH的增长和过度。针对这个途径可以治疗治疗CD中受益。”

在他们的研究中,埃文斯和他的同事们发现,迫使TR4人类和超表达老鼠的细胞增加ACTH的生产,细胞增殖和肿瘤侵犯利率。所有这些事件都逆转TR4表达式时降低。

第一次描述了超过80年前,库兴氏病是一种罕见的疾病,是由脑垂体肿瘤或过度增长的脑下垂体位于大脑的基础。CD的人有太多的ACTH,刺激生产和释放皮质醇,一种激素,通常是在生产紧张的情况下。

虽然这些垂体肿瘤几乎都是良性的,它们导致ACTH和皮质醇分泌过多,从而导致各种禁用症状,包括糖尿病、高血压、骨质疏松症、肥胖和心理障碍。手术切除肿瘤的一线治疗,缓解率约为80%;然而,疾病反复出现在25%的情况下。

卡麦角林等药物,用于治疗某些垂体肿瘤,单独或结合酮康唑,药物通常用于治疗真菌感染,已被证明是有效的在某些库兴氏病的患者。最近,mefipristone-best称为堕胎药ru - 486是FDA批准的治疗CD。尽管有这些药物治疗的进步,科学家说索尔克需要额外的治疗方法CD。

“垂体肿瘤非常难以控制,”迈克尔•唐斯表示基因表达的高级职员科学家实验室和该研究的作者之一。“控制他们,你必须杀死细胞增殖的脑下垂体,可以防止重要激素的生产。”

先前的研究已经发现,TR4本身是一个自然的垂体中其他信号分子的目标。小分子抑制剂开发其他癌症可能会应用于干扰信号级联。“我们发现,”埃文斯说,霍华德·休斯医学研究所研究员和持有人的畸形儿基金会主席分子发育生物学,“可能导致临床医生到现有的药物,可以用来治疗库兴氏疾病。"