科学家发现大脑的分子可卡因成瘾的根源

约翰霍普金斯大学的研究人员已经瓦解的分子基础可卡因对大脑的影响,确定了复合块对毒品的渴望能诱使有毒瘾老鼠。化合物,已经证明对人体安全,正在进一步的动物实验在可卡因成瘾者准备可能的临床试验,研究人员说。

“这是非常偶然的,当我们学会了大脑通路可卡因徒,我们已经知道的化合物,CGP3466B,块特定通路,”所罗门Snyder说,医学博士教授神经科学在研究所的基本生物医学科学在约翰·霍普金斯大学医学院的。“CGP3466B不仅帮助确认可卡因的行动的细节,但它也可能成为第一个药物批准治疗可卡因成瘾。”研究的细节发表在5月22日《华尔街日报》的网站上神经元。

斯奈德,谁赢得了1978年度拉斯克奖识别大脑的鸦片受体,和他的团队一直在研究大脑几十年了。20年前,他们发现气体一氧化氮(NO)是一个主要玩家在复杂的信号网络,让我们的神经元彼此协调活动。斯奈德和他的团队已经研究的许多蛋白质相互作用网络,包括GAPDH,最出名的一种蛋白质调节细胞如何存储和使用糖。

几年前,斯奈德的团队和其他研究人员发现,如果没有与GAPDH反应,GAPDH可以绑定到另一个蛋白质,飞快地掠过GAPDH摆脱单调的糖代谢,进入任务核细胞的控制中心。在那里,这取决于其他化学信号存在,GAPDH可以刺激神经元的生长或激活一个项目叫做自毁细胞凋亡——将杀死神经元。

斯奈德GAPDH在他的研究中,科学家偶然发现在1998年发表的一篇论文诺华制药。CGP3466B公司发现了一个分子,在实验室检测保护神经元变性通过抑制细胞凋亡,并测试它临床试验在帕金森病和肌萎缩性脊髓侧索硬化症患者,或肌萎缩性侧索硬化症。虽然药物没有副作用,它也不是一个有效的治疗疾病。在诺华公司放弃了药物之前,然而,其科学家研究分子与在大脑中,希望学习其神经保护作用的原因。他们唯一的打击是GAPDH,结果毫无疑问,让研究者们摸不着头脑,斯奈德说。毕竟,CGP3466B看起来如此有前途的部分,因为它的影响是特定it似乎什么都不做除了保护神经元从具有自毁性的。如何实现,通过作用于GAPDH,如此广泛作用的信号分子糖代谢吗?尽管这项研究似乎是一个死胡同,研究人员发表。

当斯奈德看到报纸时,他与他的团队的发现,推断CGP3466B可能通过阻止GAPDH进入细胞核触发细胞死亡。在发表于2006年的一项研究中,他和其他的约翰·霍普金斯大学的研究人员测试了两种化合物类似CGP3466B,看看他们会阻止GAPDH触发细胞死亡类型的高度紧张的条件下,通常会导致细胞凋亡。保护药物,研究小组发现,通过扰乱非凡的力量没有和GAPDH之间的反应,最终阻止GAPDH绑定到渡轮到细胞核的蛋白质。

在最近的研究中,医学博士。许学生日盛与施耐德的团队的其他成员合作,调查是否可卡因通过无信号网络工作,如果是这样,如何做。使用老鼠,他们发现可卡因诱发没有反应GAPDH GAPDH进入细胞核。在低剂量的可卡因,原子核的GAPDH将刺激神经元,但在较高剂量激活细胞自毁的通路。“这就解释了为什么可卡因可以有非常不同的影响取决于剂量,”徐说。

团队是否CGP3466B那时实验,哪些块没有和GAPDH之间的反应,也会阻止可卡因的影响。在一个实验中,他们把老鼠在笼子里有两个房间,并训练他们期待偶尔剂量的可卡因的一个房间。当老鼠开始花费大部分的时间在那个房间里,这显示他们已经对可卡因上瘾。但CGP3466B处理时,老鼠回到支出大约等量的时间在两个房间:他们渴望有所减轻,徐说。

“令人激动的是,这种药物在低剂量,这也似乎只影响特定的通路,使它不可能有不必要的副作用,”徐说。“我们也知道从诺华的早期临床试验药物展品几人记录的副作用。”

CGP3466B现在属于一个不同的公司。与当前研究的结果,斯奈德之间达成协议,公司和国家药物滥用研究所(尼达)尼达测试CGP3466B作为治疗可卡因成瘾。尼达将首先进行更多的动物实验,然后,如果一切顺利,继续在成瘾临床试验。“我们的研究结果提供了一个直接的示范行为的主要精神药物是由NO-GAPDH系统和承受前所未有的、简单的方法来治疗可卡因滥用和神经毒性,”斯奈德说。

另一个研究小组成员,Nilkanta森博士警告说,还需要更多的研究来发现CGP3466B是否会履行承诺。但Sen说,现在格鲁吉亚评议大学助理教授,“我们不能否认的是,这项研究提供了一个新的希望在成瘾研究领域。”