团队发现癌症关键炎症标记的关联机制
在一项新的研究中所描述的杂志致癌基因研究人员透露,细胞生长的一个关键球员,免疫和炎症反应可以转化为肿瘤生长的罪魁祸首。
科学家称这个场判若两人分子nf -κb .在健康细胞,它是一个功能强大的“第一响应者,”人体免疫的重要组成部分炎症反应。它大部分的生活细胞的细胞质中,静静地等待订单。但当细胞外信号——病毒或细菌入侵,例如,化学警报,细胞释放这个军马,允许它进入细胞核,马刺的防守活动,包括基因的转录,引发炎症,促进细胞增殖,破坏了细胞的死亡。
研究人员多年来就知道一种活跃的nf -κB进入细胞核和保持与各种癌症有关。但他们不知道是在细胞核保持活跃。
“通常在细胞nf -κB胞质原子核,它不是,它不是激活,”伊利诺斯州大学医学生物化学教授Lin-Feng Chen说谁领导了这项新研究。“你必须刺激正常细胞在细胞核看到nf -κB。但在癌症细胞没有任何刺激你可以看到这种核的nf -κb细胞就不会因为这个而死。这就是为什么在癌症nf -κB是非常重要的。”
在新的研究中,陈的小组发现另一个分子帮助调节基因表达叫BRD4,识别一个特定的氨基酸的nf -κB亚基蛋白复合物氨基酸标记后与一个特定的标签,被称为乙酰基。这种“乙酰化作用“允许BRD4 nf -κB结合,激活它,防止其在肿瘤细胞的退化。
以往的研究表明BRD4乙酰化单元的识别增加了nf -κB激活,但是这个识别并没有导致癌症。
BRD4属于一个类的分子可以识别化学标记其他蛋白质和与它们进行交互来刺激标记蛋白质来执行新任务。化学等“读者”BRD4表观遗传学领域的重要球员,其重点是如何监管的特定基因。
“在表观遗传学,有作家,有读者和橡皮擦,”陈说。作者修改蛋白质形成后,在不改变底层编码基因的序列。这些修改(如乙酰化)信号(读者)与其他分子标记蛋白质以不同的方式,使蛋白质来满足新的角色在细胞的生命。表观遗传橡皮删除标志当他们不再使用。
这种蛋白质修改”已经被证明是非常参与转录调控和癌症发展,”研究人员报告。
测试BRD4是否导致了持续的nf -κB在癌症细胞的细胞核,陈和他的同事们接触肺癌细胞在细胞培养和拥有JQ1,老鼠药物干扰BRD4活动。接触JQ1阻塞BRD4之间的相互作用和nf -κB,封锁了nf -κB基因的表达调控,减少肺癌细胞增殖和抑制肺癌细胞的诱导肿瘤免疫缺损老鼠,研究人员发现。
研究者还发现BRD4枯竭或治疗细胞JQ1诱导退化nf -κB亚基被BRD4。
陈表示,BRD4可能阻止其他分子认识到活跃nf -κB在细胞核和标记退化。
“这是一个例子,表观遗传监管者和nf -κB可能有一天会针对癌症的治疗,”他说。
研究人员来自伊利诺斯州生物化学Satish Nair教授的实验室和实验室的dana - farber癌症研究所的詹姆斯他促成了这项研究。
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