新方法对晚期前列腺癌

(欧宝娱乐地址医疗Xpress)——过去70年里,雄激素剥夺疗法(ADT)男性患晚期前列腺癌的标准治疗。

通过降低睾酮的生理生产,ADT剥夺了肿瘤的“燃料”和减缓前列腺癌增长。尽管激素疗法是几乎总是在短期内有效,最终在大多数患者肿瘤生长耐ADT和癌症反复出现。

现在,一项研究使用“co-clinical”方法合并实时数据从转基因小鼠模型并行临床患者的数据进行了研究,确定了几个分子通路潜在的ADT阻力。由哈佛大学医学院的科研小组和贝斯以色列女执事医疗中心,新的发现潜力提供量身定制的治疗晚期前列腺癌的发展,同时也确认的价值co-clinical研究模型简化和加速生物医学调查。目前该研究发表在网站上自然遗传学。

“我们的发现代表co-clinical平台的有效性的理论水平,”解释Pier Paolo Pandolfi资深作者乔治·c·赖斯曼HMS和科学医学教授癌症中心主任贝斯以色列女执事。“在此之前,复活的雄性激素受体通路被发现一个关键事件负责ADT阻力。尽管这一发现导致了几个新一代ADT药物的发展,这些药物只能部分克服这种阻力,突出,其他活动也必须在玩。现在我们可以看到,抗雄激素治疗依赖于的原因源于不同事件的组合遗传的复杂性前列腺癌。”

同时通过分析大量的小鼠模型基因突变和比较的数据从人类组织样本ADT-resistant前列腺癌症,科学家们能够解开这个复杂的遗传网络的关键方面。研究小组发现,尽管ADT放缓Pten基因敲除小鼠肿瘤的生长,当Trp53或探测器也缺席,这反应受阻和ADT-resistant前列腺癌的发展。研究人员另外发现,复合损失的Pten与探测器或Trp53触发下调Srd5a1 Xaf1连同老年病,表明危险的新的机制采用前列腺肿瘤的亚型睾酮撤军后生存。

“通过整合这些数据从各种相关的小鼠模型,从患者样本,我们已经识别出XAF1-XIAP / SRD5A1预测,最重要的是,对晚期前列腺癌可操作的签名已经抵抗ADT,“Pandolfi解释说,他最初的构思和co-clinical试验方法来帮助发展速度有针对性的癌症治疗的临床试验。

在这项新研究中,科研小组由第一作者Andrea Lunardi HMS教练在贝丝以色列女执事医学,着手确定不同组合的一些最常见的突变报道影响前列腺癌也影响肿瘤的发生和发展对ADT的回应。采用co-clinical研究平台,研究小组收集的数据从数以百计的老鼠相比复制人类癌症基因突变与数据从数以百计的患者样本。

各种“老鼠代理”是第一个接受ADT,并随后几个月。确定肿瘤的反应ADT,老鼠接受每月由ct pet扫描成像,核磁共振扫描或两者的某种组合。最终,这些影像数据,结合病理、分子和基因分析的各种老鼠肿瘤,显示功能之间的联系的基因组成肿瘤和治疗反应。“这使我们能够定义一个新组合的分子肿瘤绕过ADT,参与的事件“Lunardi解释道。“我们的研究结果表明,抑制XIAP相结合,SRD5A1和基于“增大化现实”技术的途径克服了ADT阻力。”

继续co-clinical策略,研究人员立即翻译这一信息的前列腺癌患者。他们的分析表明,遗传和分子在强劲ADT-resistant老鼠收集的数据预测人类患者治疗的疗效,解开机制的抵抗不良反应者一样观察小鼠模型。“这种类型的同步数据采集提供了一个独特的机会来帮助指导正在进行的临床试验的准确度和精密度,“Pandolfi说。“这些结果令人印象深刻,最重要的是,这两种机制,确定在本研究制药。”

Pandolfi进一步指出,“随着肿瘤不同的遗传结构可以发展不同形式的抵抗治疗,我们的策略可以概括为“分而治之”,或分而治之。这基本上意味着翻译成一个治疗方法,分层患者根据遗传学和分子的标准,然后决定相结合的治疗方法。”