脑癌:渴望氨基酸更咄咄逼人
一种酶,这种酶促进特定氨基酸的分解使得脑癌特别积极。德国癌症研究中心的科学家们发现了这个,试图找到新的目标对这种危险的疾病治疗。他们有杂志上报道了他们的发现自然医学。
燃料和侵略性的快速增长阶段,肿瘤需要过量的能量和分子构建模块需要建立新的蜂窝组件。癌症细胞因此消耗大量的糖(葡萄糖的肿瘤也能分解氨基酸谷氨酸盐,蛋白质的重要构件。氨基酸分解的关键酶异柠檬酸脱氢酶(IDH)。几年前,科学家发现突变基因编码在众多类型的IDH脑癌。非常恶性脑瘤叫主件携带一个完整IDH基因,而那些长得慢通常有一个有缺陷的形式。
“IDH基因的研究是目前最重要的一个诊断标准区分从其他脑恶性胶质瘤癌症生长较为缓慢,”博士说Bernhard Radlwimmer德国癌症研究中心(是,DKFZ)。“我们想找出马刺恶性胶质瘤的积极增长。”In collaboration with scientists from other institutes including Heidelberg University Hospital, Dr. Martje Tönjes and Dr. Sebastian Barbus from Radlwimmer's team compared基因活性概要文件从几百脑部肿瘤。他们旨在找出是否改变或完整IDH进一步显示,具体遗传特征这可能有助于解释疾病的侵犯。
研究人员发现两组之间的显著差异在高度增加活动BCAT1酶的基因,在正常大脑组织负责打破所谓的支链氨基酸。然而,Radlwimmer的团队发现,只有那些IDH基因不是突变的肿瘤细胞产生BCAT1。“这并不奇怪,因为IDH分解氨基酸,它产生酮戊二酸-分子BCAT1需求。这就解释了为什么BCAT1携带完整IDH只在肿瘤细胞产生。两种酶似乎形成一种氨基酸分解代谢功能单位,“Bernhard Radlwimmer说。
件特别可怕的因为他们大举入侵周围的健康的脑组织。当研究人员用一种药物物质阻止BCAT1的影响,肿瘤细胞失去了入侵的能力。此外,细胞释放谷氨酸神经递质减少。高谷氨酸释放负责严重神经症状,如癫痫发作,常与疾病相关。当转移到老鼠,胶质母细胞瘤细胞的BCAT1基因了不再发展成肿瘤。
”,我们可以看到,过度的BCAT1导致胶质母细胞瘤细胞的侵略性,”Radlwimmer说。研究表明,两种酶,BCAT1 IDH、支链氨基酸分解的合作。这些蛋白质构件出现作为食物来源,增加肿瘤细胞的侵犯。支链氨基酸也扮演了一个重要的角色在代谢性疾病,如糖尿病。这是第一次,科学家已经能够显示这些氨基酸在恶性肿瘤的生长。
“好消息”,总结了Radlwimmer,“是,我们找到了另一个目标BCAT1疗法。与拜耳医药保健有限公司的合作,我们已经开始寻找代理可能是专门针对这种酶。”The researchers also plan to investigate whether BCAT1 expression may serve as an additional marker to diagnose the malignancy of brain cancer.
更多信息:m . Tonjes不停,Y.J.公园,w . Wang m . Schlotter点Lindroth, S.V. Pleier, A.H.C.呗,d。卡拉,m . Piro, j . Felsberg怪才,d . Lemke Weibrecht,诉Hovestadt C.G. Rolli,坎波斯,s . Turcan d . Sturm h·威特助教Chan c . Herold-Mende r . Kemkemer r·康尼锡k·施密特,星河的船体,克里费,m . Jugold克里迫降,c·布特就J.G.奥肯,g . Reifenberger p里胥特博士b Radlwimmer: BCAT1通过促进细胞增殖的神经胶质瘤携带野生型IDH1氨基酸分解代谢。自然医学2013年,DOI: 10.1038 / nm.3217
