“细胞”文章揭示了对乳腺癌和卵巢癌的化疗的新抗性机制

据估计，5％至10％的乳腺癌和卵巢癌是家族性的原产地，这就是说，这些肿瘤可归因于来自父母的遗传突变，例如BRCA1或BRCA2。在这些突变的患者中，目前在临床试验中的PARP抑制剂表明，令人鼓舞的结果使其成为个性化癌症治疗的新选择，是标准化疗的替代方案。然而，最新研究表明，这些患者的一部分产生对药物的抗性，因此停止响应新的治疗。

由西班牙国家癌症研究中心研究员óScarFernández-capetilo领导的团队，基因组不稳定组负责人，以及来自的研究人员国家癌症研究所参与了一项研究，该研究描述了为什么携带BRCA1基因的肿瘤和BRCA2突变停止响应PARP抑制剂药物。

“PARP抑制剂仅在Fernández-capetillo团队的研究员中含有受损的DNA修复机制，例如含有BRCA1 / 2突变的肿瘤中的肿瘤毒性。

据研究人员称，当这些肿瘤除了BRCA1和/或BRCA2突变外，还包含其他蛋白质(如53BP1或PTIP)的二次突变时，问题就出现了，这些蛋白质的功能是抑制DNA修复。在这些情况下，突变会相互补偿肿瘤细胞恢复修复他们的DNA和药物停止工作的能力。

Fernández-capetillo说：“这是第一次研究的研究之一，以证明次要突变可以在面对特定治疗时使肿瘤抗性，在这种情况下，PARP抑制剂”。

具有二级突变的新诊断测试

当研究人员比较不同的治疗方法时，他们观察到，对于那些BRCA1和/或BRCA2突变，同时也出现53BP1或PTIP突变的肿瘤，标准的顺铂治疗比个体化治疗更有效。

“这些数据表明，只有在BRCA1和/或BRCA2中存在突变，而在我们所描述的次级基因中没有突变的患者，才有可能使用PARP抑制剂进行有效的个性化治疗。”Fernández-Capetillo解释道，其结论是:“我们的结果表明，当BRCA基因存在缺陷时，需要对家族性乳腺癌和卵巢癌患者的53BP1和PTIP基因进行评估，然后才能决定他们的治疗方案。”

在这方面，研究人员打算在个性化药物中警告医疗保健提供者，除了寻找新药理学化合物的药物敏感性标记外，还包括寻找次级电阻标记。目的是引起治疗结果的重大改善。

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