临床测序技术确定不同癌症的新靶点

在癌症的光谱中鉴定了FGFR基因的FGFR基因的新细胞异常，涉及患有FGFR融合的癌细胞的初步结果表明，一些具有FGFR抑制剂药物的一些患者可根据公开的数据受益癌症发现，中国癌症研究协会杂志。

FGFR基因是与成纤维细胞生长因子家族成员蛋白结合的受体，并在人类细胞的关键生物学过程中发挥作用。因为染色体异常，这种基因有时会融合另一个基因并形成杂交或一个基因融合，导致基因产物具有完全不同的功能，导致癌症。

“我们在不同的阵列中发现了目标FGFR基因融合癌症类型。Although rare for any individual cancer type, if found in an individual patient, these fusions are likely a major driver of that patient's cancer," said Arul M. Chinnaiyan, M.D., Ph.D., director of the Michigan Center for Translational Pathology at the University of Michigan in Ann Arbor. "We were surprised to find so many different FGFR fusions in so many different cancers.

“本研究展示了个性化肿瘤学中基于广泛的测序努力的益处。它有可能识别小说，罕见突变这是“可操作”的治疗目标，“Chinnaiyan补充道。”排序技术的这种进步促进了具有晚期癌症的个体的合理精度疗法。“

密歇根肿瘤测序计划(MI-ONCOSEQ)促进了晚期癌症患者肿瘤的整合测序分析。自2011年以来，已有100多名患者登记。Chinnaiyan说，通过该项目，研究人员分析了每个患者肿瘤的突变情况，并建议可能适合该患者的临床试验或批准的药物。

他和他的同事们发现了新的基因融合FGFR2.在四名患者的肿瘤中招募MI-ONCOSEQ。这4例患者中，2例为胆管转移性肿瘤;第三位患有转移性乳腺癌，第四位患有转移性前列腺癌。

为了进一步分析FGFR融合是否存在于不同类型的癌症中，研究人员扩展了他们的评估，并分析了来自322名患者的内部队列以及来自癌症基因组图谱招募的2053名患者的大队列的数据。他们在9种不同类型的癌症中发现了几种不同的FGFR融合，包括膀胱癌、脑癌和肺癌。

Chinnaiyan和同事随后进行了研究癌细胞发现不同的FGFR融合蛋白似乎都是通过激活FGFR信号驱动癌细胞增殖的。研究人员能够在体外使用FGFR抑制剂PD173074和pazopanib抑制细胞增殖。此外，他们给小鼠注射了人类癌细胞，发现PD173074可以抑制小鼠体内生长的肿瘤。

据Chinnaiyan说，四名转移性胆管肿瘤对常规化疗无效的患者中，有一名被招募参加了FGFR抑制剂试验，他目前正在接受治疗。

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