糖尿病药物为克服黑色素瘤的耐药性指明了道路

晚期转移性黑色素瘤是一种被证明难以根除的疾病。尽管针对黑色素瘤的药物取得了成功，但肿瘤不可避免地会产生耐药性并复发，比以前更具侵略性。在最新一期的杂志上癌症细胞然而，威斯塔研究所的研究人员描述了他们是如何通过结合抗癌疗法和糖尿病药物来提高抗黑素瘤药物的有效性的。

他们的研究，在细胞和动物模型黑素瘤，证明联合疗法可以破坏药物的一个子集耐药细胞在一个肿瘤。

“我们发现，黑色素瘤肿瘤中的单个细胞并不都是相同的，肿瘤包含固有耐药的细胞亚群，这就解释了无论肿瘤减少多少，晚期黑色素瘤肿瘤都会复发的事实，”医学博士、科学博士Meenhard Herlyn说，威斯塔黑色素瘤研究中心的教授和主任。“我们发现，这些生长缓慢、耐药的细胞具有很高的代谢率，这使它们容易受到糖尿病治疗的影响。”

“我们的发现提出了一种简单的杀人策略转移性黑色素瘤-无论肿瘤内的细胞类型如何-通过结合抗癌药物与糖尿病药物”,Herlyn说。“这种治疗糖尿病的药物可以抑制细胞增殖，从而使抗癌药物更有效。”

在癌症细胞文章中，研究人员介绍了各种抗癌药物，包括顺铂靶向治疗vemurafenib是针对具有BRAF突变的黑色素瘤的，当与phenformin共同使用时变得更有效。根据Herlyn的说法，研究人员在他们的研究中使用了治疗糖尿病的药物phenformin，但是他们现在正在和同事一起开发一种使用更少的药物的临床试验有毒副作用。

黑素瘤是最致命，最具侵略性的皮肤癌。黑素瘤的发病率继续上升，患者的平均年龄继续下降。早期黑色素瘤的手术治疗治愈率高达90%，而晚期黑色素瘤对化疗是出了名的耐药，而且有转移或扩散到全身的倾向。将近一半的黑色素瘤含有BRAF突变，这导致了新的BRAF靶向药物的成功创造和批准。

2010年，Herlyn和他的同事发表了一项研究成果，改变了科学家看待肿瘤细胞的方式。正如他们所描述的，黑色素瘤是异质性的。也就是说，它们包含多种细胞群，包括所谓的JARID1B细胞，他们的研究表明，这种细胞是让肿瘤在药物治疗中存活下来的原因。根据Herlyn的说法，这些生长缓慢的JARID1B细胞只占肿瘤细胞的1%到5%，但它们很容易分裂成快速生长的细胞，这是晚期黑色素瘤的标志。

令人惊讶的是，这些细胞对药物治疗有明显的抗药性。Herlyn说:“JARIRD1B细胞不受化疗和靶向药物抑制剂的影响，不管它们的作用模式如何。”

Herlyn解释说:“这些细胞不是休眠细胞，它们每六到七周分裂一次，而不是像其他黑色素瘤细胞一样每隔一天分裂一次。”“这些缓慢生长的细胞显然受到了肿瘤其他部分的控制，的确，如果你把它们从肿瘤中移除，它们会疯狂地生长。”

Herlyn实验室与Wistar的蛋白质组研究所合作，调查了JARID1B的蛋白质组(即这些细胞产生的所有蛋白质的总和)，发现这些细胞处于新陈代谢超速状态。尽管它们几乎没有生长和分裂，但它们不断合成葡萄糖，然后用来产生化学能。

幸运的是，已经有一个完整的研究领域来对抗产生葡萄糖-糖尿病的细胞。使用phenformin(一种近半个世纪前首次发明的药物)，研究人员证明可以剥夺黑色素瘤肿瘤的代谢动力，从而使黑色素瘤在治疗中存活下来。

据Herlyn说，Wistar的黑色素瘤研究中心正在与他们的临床合作伙伴一起开发一项临床试验，将他们的研究成果应用于晚期黑色素瘤患者。

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