新药物能靶向自闭症和胎儿酒精障碍吗?
在一项令人惊讶的新发现中,西北医学院的一项研究发现了自闭症和胎儿酒精谱系障碍中一个共同的分子脆弱性。这两种疾病都有社会障碍的症状,起源于子宫内的大脑发育。
这是首次探索这些疾病的共同机制并将其分子脆弱性联系起来的研究。
研究发现老鼠母亲的雄性后代酒精在怀孕期间,在人类中发现了社交障碍和自闭症相关基因水平的改变。雌性后代没有受到影响。
酒精损伤是可逆的
但酒精的伤害可以逆转。低剂量的甲状腺激素研究报告称,在怀孕的关键时期给饮酒的大鼠母亲注射甲状腺素,可以减轻其社会障碍,并逆转其雄性后代中自闭症相关基因的表达。
新药物能治疗这两种疾病吗?
“有益的影响甲状腺素的含量动物模型提出了一个令人兴奋的问题——是否新型药物该研究的资深作者、精神病学和心理学教授伊娃·雷迪说:“我们可以为这两种疾病制定目标和治疗方法。行为科学西北大学范伯格医学院。
这项研究将于2013年6月13日发表在该杂志上酒精中毒:临床与实验研究.
Redei强调,在解释这些结果与人类胎儿酒精谱系障碍和自闭症谱系障碍治疗的相关性时要谨慎。
Redei说:“需要进行人类研究,以确定我们在动物模型中看到的相似之处存在于这些疾病中。”她强调,这项研究并不意味着母亲饮酒是自闭症的原因。
“这里的新发现是,这两种疾病在分子上有共同的弱点,如果我们了解了它们,我们就更接近于找到治疗方法,”Redei说,他也是David Lawrence Stein儿童和青少年精神疾病的教授。
当Redei观察到这两种疾病之间的相似之处时,她决定调查这两种疾病之间的可能联系。两者都是神经发育障碍,有社交障碍的症状,对男性的影响比女性更多或不同。自闭症对男性和女性的影响比例为9:1;这种酒精谱系障碍的社会障碍是男性特有的。
在之前的一项研究中,Redei和同事在怀孕期间给饮酒的大鼠母亲注射了大剂量的甲状腺激素,发现这种治疗逆转了雄性后代的学习和记忆缺陷。
在目前的研究中,Redei希望找到最小剂量的甲状腺激素,能有效逆转胎儿酒精谱系障碍的行为后果。
Redei说:“我们想找到最小的剂量来纠正行为异常,而不会在发育过程中产生过高的甲状腺激素,这可能是有害的。”
甲状腺激素可以预防基因缺陷和社会行为
在这项研究中,西北大学的科学家给怀孕的雌性大鼠注射酒精。然后,他们检测了男性后代大脑中10个已知的人类自闭症易感基因的水平。他们发现,这些基因的水平也受到了影响。
为了测试后代的行为,研究人员将大鼠与一只没有威胁性的小鼠崽关在一个笼子里。正常的社会互动是大鼠花大量时间嗅探和接触幼犬。然而,与对照组的大鼠相比,这些大鼠几乎没有嗅出幼崽,这表明它们的社会行为受损。
在第二个实验中,研究人员给饮酒的怀孕大鼠注射了低剂量的甲状腺素。当他们的男性后代随后,将它们与一只幼鼠关在一个笼子里,幼鼠表现出正常的嗅觉行为,它们的大脑显示出正常水平的自闭症相关基因。
雷德迪说:“甲状腺素逆转了他们基因水平和社会行为上的缺陷。”
该研究的主要作者、Redei实验室的研究生Elif Tunc-Ozcan正在研究产前补充甲状腺激素如何逆转胎儿酒精谱系障碍模型中的行为缺陷。
“如果我们的研究被证明与人类有关胎儿酒精谱系障碍也许,甚至对于自闭症谱系障碍,它也可以帮助那些患有这些障碍的人,”Tunc-Ozcan说。
进一步探索
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