表观遗传因素可能起着关键作用的最常见的儿童癌症
(欧宝娱乐地址医疗Xpress)可以完成在一个表观遗传机制,使基因的表达和关闭可能一样重要基因改变引起小儿急性淋巴细胞白血病(ALL),领导的一项研究显示科学家在圣裘德儿童研究医院和发表在6月10日的在线版临床研究杂志。
结果表明胞嘧啶甲基化机制起着以前在白血病的发展没有作用。胞嘧啶甲基化涉及添加或删除甲基胞嘧啶,DNA的构建块。
这项研究最全面的努力没有识别和理解遗传和表观遗传因素共同引起,最常见的儿童癌症。所有的癌症白细胞被称为淋巴细胞。圣裘德和威尔康奈尔医学院的科学家们合作这个项目。
研究人员使用各种技术来检查成千上万的在整个基因组甲基化网站正常和白血病淋巴细胞,包括与所有样本超过160名儿童。调查人员发现,已知的所有子组,定义的染色体改变有独特的甲基化配置文件。这些概要文件与不同的模式基因表达。
“众所周知,不同的白血病组有不同的基因表达模式在白血病的发展很重要,”查尔斯·Mullighan说面交(荣誉),MSc,医学博士,圣裘德病理部门的成员。Mullighan Ari Melnick,医学博士,Gebroe威尔康奈尔医学院血液学/肿瘤学教授是这项研究的共同通讯作者。
“我们已经假设底层基因变化很重要的决定因素基因表达谱。我们现在知道,甲基化状态的改变也影响基因表达的关键角色,”Mullighan说。
该研究使用组织样本从137年圣裘德儿童b细胞白血病患者和30 t细胞白血病。患者代表所有主要的所有子组。
“数据显示异常的表观遗传基因编程的现在可以被认为是一个标志急性淋巴细胞白血病,发生在所有的病人不管基因突变的存在,”梅尔尼克说。“这提供发展机会的表观基因靶向治疗所有患者,可以广泛适用于许多病人。”
相比较而言,研究人员还检查B和T细胞来自27个健康的孩子。调查人员发现,白血病细胞核心组的异常甲基化基因共享。所包含的基因参与调控细胞分裂和增殖。“这还有待验证,但研究结果表明,甲基化变化是一个重要的早期介入白血病的发展,“Mullighan说。
这项研究提供了进一步的证据表明,遗传和表观遗传事件都是重要的建立不同的子组。在这项研究中,研究人员进行了全基因组甲基化抽样,基因表达和DNA结构异常,包括DNA的收益或损失。Shann-Ching Chen博士,圣裘德病理学,发达国家的许多方法用于集成和分析结果。陈和玛丽亚·菲格罗亚的密歇根大学、康奈尔大学以前研究的co-first作者。
研究还发现,超过三分之一的71个基因的目标基因改变也异常甲基化。甲基化变化涉及已知的肿瘤抑制或致癌基因的基因包括CDKN2A CDKN2B, PTEN和喀斯特。“调查结果显示这些基因灭活或管制比建议更频繁通过分析基因组中结构变化,“Mullighan说。
