研究人员利用癌症错误的防御机制

德国研究人员发现了一种利用癌细胞和正常细胞之间差异的新方法，这可能会导致新的治疗方法。

这一发现表明，针对一种名为DNA-PKcs的蛋白质的试验性药物可能特别有效癌症患者他们的肿瘤具有特定的缺陷，尽管这一想法还需要临床试验的测试。

由科隆大学医院的科学家领导的研究小组专注于研究癌症细胞它们缺乏关键的ATM蛋白，而ATM蛋白通常参与指导细胞对损伤的反应。

“通常情况下，ATM是我们细胞内的分子‘分诊护士’，评估损伤，停止细胞分裂，然后修复受损的DNA。但如果损伤太严重，ATM也会触发受损细胞自杀，”英国癌症研究资助的Mark O'Driscoll博士解释道DNA修复苏塞克斯大学的一位专家，他没有参与这项研究。

他补充说:“但在大约十分之一的癌症中，ATM缺失或受损，这意味着尽管受到药物或放疗的损害，细胞仍能继续生长。”

这对一种叫做慢性淋巴细胞白血病在美国，没有ATM机的人特别穷存活率以及耐药性．

ATM在少数头颈部癌症中也有损伤或缺失，在一种叫做套细胞淋巴瘤．

虽然缺乏自杀的能力，但缺乏ATM的癌细胞仍然可以修复DNA损伤-尽管效率较低-使用DNA-PKcs蛋白驱动的通路-有效地形成了一种“备份机制”来防止ATM丢失。

科隆大学的研究小组在一系列实验室实验中表明，在缺乏ATM的细胞中破坏DNA-PKcs具有致命的作用，触发自杀途径。他们在小鼠身上证实了他们的发现血癌．

他们的发现发表在杂志上科学转化医学这反映了几年前的发现:阻断一种叫做PARP的酶可以杀死BRCA 1或BRCA2基因有缺陷的癌细胞。这导致了被称为parp抑制剂的药物的开发，目前正在对乳腺癌和卵巢癌进行大规模试验。

O'Driscoll说，科隆研究小组的研究是“非常全面和令人兴奋的研究”，并对关注atm缺陷癌症表示欢迎。

“DNA修复机制可以推动癌症的发展，并帮助癌症对治疗产生耐药性，最近对DNA修复机制的大部分研究都集中在阻断一种名为PARP的分子上。所以很高兴看到这些研究人员专注于涉及ATM蛋白的第二条途径，”他说。

“如果能够开发出安全有效地靶向缺乏这种蛋白质的癌细胞的药物，那么将其与其他疗法结合使用的潜力将是巨大的。

他补充说:“最终，这可能会导致开发出新的、更个性化的方法来治疗一些最具侵略性的癌症，我们将密切关注未来的发展。”

一种靶向DNA-PKcs的分子，被称为CC-115，目前正在患有各种肿瘤的美国患者中进行测试。