子宫内膜癌的激素治疗并不直接针对恶性细胞

根据加州大学洛杉矶分校G.O.发现实验室团队和合作者的一项研究，孕酮是一种女性激素，可用于子宫内膜癌的治疗，它通过与肿瘤微环境中的基质或结缔组织细胞中的受体结合来间接消除肿瘤细胞。

就像乳房和前列腺的肿瘤，子宫内膜癌是由荷尔蒙调节的。不像乳房和前列腺癌在子宫内膜治疗中，使用药物阻断激素信号癌症黄体酮是用来刺激它的激素受体。虽然它已经使用了几十年，但没有人真正知道孕酮治疗的机制和部位。

医生们知道，某些特定的患者将从孕激素治疗中获益。该研究的资深作者Sanaz Memarzadeh博士说，然而，使用激素疗法的医生是在黑暗中进行的，因为他们事先不知道哪些患者会有反应，哪些女性可能会有耐药性肿瘤妇产科也是加州大学洛杉矶分校G.O.发现实验室的主任。因此，尽管孕酮可以有效治疗子宫内膜癌，但在临床实践中应用并不广泛。

“当在显微镜下观察肿瘤时，临床医生通常聚焦于癌症细胞而忽视了支持基质在微环境。在这项研究中，我们发现所有的孕激素抗肿瘤作用实际上都是通过基质介导的，尽管它只占肿瘤的一小部分。”Memarzadeh说，她也是Eli和Edythe Broad再生医学中心的研究员干细胞研究和加州大学州的Jonsson综合癌症中心。“我相信这些令人兴奋的调查结果将让临床社区感到惊讶，并改变人们看着激素模式的方式受体的表达在子宫内膜肿瘤。”

这项为期三年的研究的结果，是通过Memarzadeh的团队创建的一个特别开发的实验室模型完成的，该模型非常类似于人类子宫内膜癌癌症研究，同行评审杂志的美国癌症研究协会。

Memarzadeh和她的团队表明，如果你删除肿瘤微环境中基质细胞中的孕酮受体，孕酮治疗将不起作用。然而，在一个激素抵抗子宫内膜癌的模型中肿瘤细胞当黄体酮受体返回到微环境中的邻近细胞时，对激素治疗变得敏感。

“我们很惊讶地发现，当我们将孕激素受体添加回微环境时，以前对治疗没有反应的肿瘤简单地融化了，”该研究的第一作者、G.O.发现实验室的高级研究员迪安娜·简森(Deanna Janzen)说。“在肿瘤微环境中做一个基因改变，删除或添加孕激素受体，完全改变了肿瘤的生物学。这是一个惊人的发现。”

接下来，Memarzadeh和她的团队将把这项工作转化为对子宫内膜癌人类样本的研究，看看他们的发现是否适用于患者。他们希望发现表明对激素治疗反应或抵抗的生物标志物。他们还计划寻找和测试能够逆转黄体酮抗性的药物，使细胞对激素治疗敏感。这种方法将提供一个潜在的联合治疗，可能被证明是有效的妇女播散子宫内膜癌。

目前，早期子宫内膜癌最常见的治疗方法是子宫切除术，然后是放疗和或化疗。Memarzadeh说，医生可能会给子宫内膜癌患者开黄体酮，这些患者想要保持生育能力，但不知道它是否有效，所以寻找能显示反应的生物标志物将为临床医生提供一个有价值的工具。

子宫内膜癌，起源于子宫内膜或子宫内膜，是美国最常见的妇科癌症。仅今年一年，就将有约49,000个子宫内膜癌新病例被诊断出来，约8,000名美国妇女将死于她们的癌症。据美国癌症协会(American cancer Society)称，女性一生中被诊断出患有这种癌症的几率约为1 / 38。

“这一发现可能具有重要的临床意义，因为它证明了调节肿瘤微环境可以逆转子宫内膜肿瘤中的激素抵抗。“在未来的工作中，我们将测试基质特异性传递DNA甲基转移酶抑制剂是否可能是一种有效的方法，使激素难治性子宫内膜癌对孕激素治疗重新敏感。”

最终，G.O.发现实验室团队希望开发出一种简单的检测方法，这样，在对子宫内膜肿瘤进行活检和分析之后，医生就能够确定他们的病人是否适合进行激素治疗。

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