靶向刺激免疫通路可帮助机体抵抗肝癌

尽管肿瘤起源于人体自身的细胞，但它与任何病毒或细菌一样都是有害的入侵者。如果免疫系统足够敏感，它可以发起反击，就像它可能对抗感染一样。对于许多患者来说，这种反应是不够的，但是A*STAR新加坡免疫网络的Jean-Pierre Abastado领导的研究人员发现了一种免疫机制，可以帮助肝细胞癌(HCC)患者抑制肝癌。

某些病毒感染刺激天生免疫系统通过Toll样受体3（TLR3）蛋白质，但TLR3活化似乎也杀死了某些癌症。因此，研究人员以前观察到新加坡HCC患者的生存率提高了肿瘤TLR3水平升高的患者。Abastado和同事随后在香港和苏黎世额外的患者队列中核实了这些初步调查结果，并证明了增加的生存时间与两者的高TL3水平相关肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞。

小鼠模型实验表明，TLR3刺激使肿瘤细胞基本上“自我毁灭”，同时还招募了天然杀伤（NK）先天免疫细胞的子集，以渗透和攻击肿瘤。死肿瘤细胞的残余物进一步刺激TLR3信号传导，加速免疫反击。“TLR3踢的触发 - 开始产生更多细胞死亡的阳性反馈回路，并触发更多肿瘤和肿瘤中TLR3的激活nk细胞，“瓦莱丽咀嚼，a博士后研究人员他是该研究论文的第一作者。此外，TLR3的激活也会召唤其他免疫细胞亚型;研究人员证明了这种免疫招募对小鼠肿瘤减少至关重要。

患者HCC肿瘤样本的分析显示出类似的结果（见图），其中升高的TLR3活性与高水平相关免疫活动肿瘤细胞死亡增加为什么某些患者的TLR3水平升高尚不清楚，但Chew推测他们的免疫系统可能受到某些病原体的刺激。她说:“可以想象，急性流感等病毒的联合感染可能会触发TLR3的表达。我们相信，通过TLR3产生抗病毒免疫反应实际上提供了对癌症的保护。”

作为一种替代流感，HCC患者可能受益于tlr3激活药物，如美国制药公司Oncovir的Hiltonol。Hiltonol正在进行治疗乳腺癌和黑色素瘤的早期临床试验。Abastado的团队正在与新加坡总医院的Oncovir和Han Chong Toh合作，探索Hiltonol HCC试验的潜力。

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