代谢分子驱动侵袭性脑癌的生长

（欧宝娱乐地址医学Xpress）-A由俄亥俄州州立大学的研究人员领导的研究综合癌症中心 - Arthur G.詹姆斯癌医院和理查德J.Overove研究所（OSUSCC - 詹姆斯）已经确定了一种异常的代谢途径，推动癌细胞生长特定的胶质母细胞瘤亚型。该发现可能导致胶质母细胞瘤患者的新疗法，最常见和致命的脑癌形式。

医生科学家寻求鉴定胶质母细胞瘤亚型特异性癌症干细胞。遗传分析已经表明，高等胶质瘤可分为四个亚型：散装，神经，经典和间充质。

本研究表明，间充质亚型是最具侵略性的亚型，其受影响患者的最贫困最贫困的预后，并且与间充质亚型中分离的癌症干细胞与翼型亚型相比具有明显较高的酶ALDH1A3水平。

最近发表的调查结果国家科学院的诉讼程序，显示高水平的酶驱动器肿瘤生长。

“我们的研究表明ALDH1A3是间充质胶质瘤干细胞潜在的功能性生物标志物，抑制这种酶可能提供一个很有前途的方法治疗方法对于具有间充质签名的高级胶质瘤，“奥瑟·詹姆斯神经外科神经外科副教授的主要研究人员Ichiro Nakano说。”这表明高档胶质瘤的疗法应该是个性化的，即基于在肿瘤亚型上，而不是将一个治疗应用于所有患者，“他说。

这国家癌症研究所估计，2013年23,130名美国人将被诊断患有大脑和其他神经系统肿瘤，14,000人会死于这些恶性肿瘤。胶质母细胞瘤账户大约15％的脑肿瘤，对当前疗法有抗性，并且在诊断后15个月内的存活率存在。

然而，对于推动单个胶质母细胞瘤亚型的生长的代谢途径少众所周知 - 对于开发新颖和有效的靶向疗法来说至关重要，这可能改善这些致死肿瘤的治疗方法。

对于这项研究，Nakano和他的合作者使用40例高级胶质瘤患者的癌细胞，重点是具有干细胞签名的肿瘤细胞。然后研究人员使用微阵列分析和前临床动物测定以鉴定两种主要的胶质母细胞瘤亚型，脓疱疮和间充质。

主要技术调查结果包括：

• 与肺部细胞相比，在间充质胶质瘤干细胞中显着上调糖酵解和葡糖生成，特别是Aldh1a3的基因;
  
• 间充质胶质瘤干细胞显示出明显较高的辐射抗性和高表达DNA修复基因;
  
• 辐射诱导肺部胶质瘤干细胞转化为低抗辐射处理的间充质胶质瘤干细胞;抑制Aldh1途径反转这种阻力。
  
• 抑制Aldh1A3介导的途径减慢了间充质胶质瘤干细胞的生长，并且可以提供具有间充质签名的胶质母细胞瘤的有希望的治疗方法。

“总的来说，我们的数据表明，一种新的信号机制基础是肺瘤的转化干细胞Nakano说，以间充质样细胞及其作为干细胞的维护。“目前，他们的发现是在匹兹堡大学技术许可办公室领导的专利申请。

---

---