NTRK1:一个新的癌基因在肺癌和目标

肺癌致癌因素的列表,包括筛选、表皮生长因子受体,ROS1 RET,科罗拉多大学癌症中心的一项研究结果发表于2013年ASCO表明,突变基因NTRK1导致肺癌的一个子集。

“我们思考肺癌多、相关疾病。我们需要学习辨认和每个单独治疗。我们可以治疗疾病的形式取决于碱和表皮生长因子受体突变。我们非常接近治疗肺癌,取决于ROS1和后悔。现在我们显示疾病的另一个致癌司机恳求自己的有针对性的治疗,”罗伯特·c·Doebele说,医学博士,研究员铜癌症中心,助理教授医学肿瘤学在铜医学院。

Pasi答:珍妮,会同医学博士丹娜-法伯癌症研究所的博士,开始与肺癌肿瘤样本来自36个“pan-negative”患者,这意味着没有其他司机致癌基因已经被确认。如果不是EGFR,碱等,推动癌症是什么?Doebele和他的同事们把问题基础医学(Cambridge, MA),采用有针对性的,下一代测序分析样本可能几百潜在致癌基因的突变确定为司机的其他癌症。NTRK1已被确认为一个司机甲状腺癌所以是包含在面板(尽管药物开发停滞的部分原因是相对罕见甲状腺疾病)。果然,下一代测序鉴定NTRK1基因融合的潜在驱动两个样本。

Doebele和他的同事们带头回到铜实验室,在Marileila Varella加西亚博士发明了一种特定的测试NTRK1融合基于荧光原位杂交(FISH),类似于用于碱性,ROS1和RET融合。这使得该组织验证NRTK1作为小说致癌基因的发现这些患者样本。

但研究了超越识别致癌基因。Doebele描述相对宽松的基因激活不当可以沉默——“一种药物是否已经在临床试验中,或者已经批准另一个癌症,或者只是坐在制药架子上某处,许多药物关掉这些候选基因的存在,”Doebele说。

在这种情况下,Doebele描述”走到街上,阵列生物制药(博尔德有限公司),碰巧有几个化合物特定的基因。”

组显示突变NRTK1基因在细胞治疗药物候选人进行- 772,-523和-470和其他有效关闭。

“这仍然是临床前工作,“Doebele说,“但这是第一次——甚至第二和第三!——重要步骤选择了另一个的子集肺癌与疾病治疗有针对性的具体基因弱点。”