蛋白质可以防止动物模型中的乳腺癌复发
据美国癌症协会称，今年美国将有近4万名女性死于乳腺癌。这些妇女中的大多数不是死于原发肿瘤，而是死于肿瘤复发，即治疗后疾病的再次出现。
正是原因乳腺癌复发已经理解得很差。但现在一块拼图已经到位：宾夕法尼亚大学佩尔布尔曼医学院的研究人员已经确定了复发性乳腺癌的关键分子球员 - 这一发现潜在的新治疗策略。
该研究，在Lewis A. Chodosh MD，博士，博士中进行癌症生物学和导演的癌症遗传学艾布拉姆森家族癌症研究所的一项研究表明，肿瘤抑制蛋白Par-4与复发性乳腺癌有关。
Par-4在复发性肿瘤中下调，在复发性乳腺癌的小鼠模型中，下调该基因的表达加速了肿瘤的复发。相反，过表达Par-4会延迟肿瘤复发的发生。
数据从人类乳腺癌患者证实了这些发现。作者分析了I-SPY 1试验中的患者肿瘤，这是一项测量肿瘤的临床试验基因表达模式并反应Neoadjuvant化疗。他们发现，与治疗前的原发性肿瘤相比，“残留疾病”（残留疾病中的部分肿瘤的肿瘤部分的表达（肿瘤的一部分）低，并且其原发性肿瘤中具有低4级的女性往往会减少少应对良好的治疗，更有可能经历复发。
研究结果发表在本周出版的《科学》杂志上癌症细胞。
这项研究是由老Chodosh领导的做博士后研究，詹姆斯五，博士，博士。alvarez和他的同事使用鼠标模型戏弄了PAR-4的角色复发性乳腺癌。在这个模型中，在小鼠中“打开”HER2/neu致癌基因——这在人类乳腺癌中是打开的——会诱发原发性乳腺肿瘤的形成。随后，在一个已经出现的肿瘤中关闭HER2/neu，使其本质上消失，模拟使用抗HER2/neu药物赫赛汀治疗原发性人类乳腺癌。但是，就像许多人类患者一样，在肿瘤消退后的几周或几个月的某个时间点，肿瘤经常会复发，包括乳腺和肺部等次要部位。
通过研究这些配对的初级和复发性肿瘤，Alvarez，Chodosh及其同事发现，相对于原发性肿瘤，在经常性肿瘤中拨入pAR-4表达。当他们检查人乳腺癌标本中的基因表达数据时，他们发现低pAR-4表达与在手术前的复发风险增加以及对新辅助治疗 - 化疗的较差的反应。对Neoadjuvant疗法的反应不佳与复发的可能性增加有关。
基于这些调查结果，该团队假设下调PAR-4的细胞可能更加熟练在幸存的原发性肿瘤的化学治疗中，并且正是他们发现的。当他们将表达正常水平的细胞与已经下调基因下调的细胞进行比较，它们发现它是持续治疗后持续性低的细胞。因此，这些细胞可以在未来产生复发性肿瘤。
然后，团队询问PAR-4实际上是为了防止乳腺癌递归。他们在小鼠模型中发现，当HER2/neu关闭，原发肿瘤缩小时，Par-4表达增加。这导致细胞分裂的缺陷，产生有多个核的细胞。这反过来又导致细胞死亡。下调Par-4的细胞能够逃脱这种多核过程，使它们能够在治疗中存活下来，并最终导致复发性肿瘤。
阿尔瓦雷斯说，底线是，下调Par-4对乳房来说既是必要的也是充分的步骤肿瘤再次发生。“PAR-4下调允许肿瘤细胞存活由癌基因抑制或化疗引起的肿瘤消退。
结论表明，肿瘤中增加了肿瘤表达的策略可以支付治疗性股息。事实上，在复发性肿瘤细胞中转向逆转PAR-4导致他们的快速死亡。然而，“药物'Par-4不会容易”，他说。
par-4是一个肿瘤抑制蛋白它通过与其他蛋白质的相互作用发挥作用。它既不是酶也不是信号受体，也不是传统意义上的“药物”分子。然而，Alvarez说，如果研究人员能够识别控制Par-4的生化途径，或直接调节Par-4活性的分子，他们可能能够增加原发性肿瘤新辅助治疗的疗效，以及更有效地治疗复发性乳腺癌。该团队目前正致力于识别调节的途径par-4级。
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