研究识别常规心脏功能必需的蛋白质
Skaggs药房和制药科学学院研究人员和加州大学的药理学院的研究表明,促进细胞存活的蛋白质促进了MCL-1,对于正常心脏功能至关重要。
他们的学习,在6月15日发表的在线期刊基因与发育发现,在成年小鼠心中删除编码Mcl-1的基因导致快速心在两周内失败,一个月内死亡。
MCL-1(骨髓细胞白血病-1)是抗凋亡蛋白质,意味着它阻止或延迟细胞的死亡。它也是调节线粒体的Bcl-2系列蛋白质的成员 - 细胞的电力生产商 - 和细胞死亡。抗凋亡Bcl-2家族成员的异常表达是癌细胞的定义特征之一,并且与对电流疗法的抗性密切相关。因此,这些蛋白质目前是在癌症患者开发新疗法的主要目标。
但是,虽然MCL-1在许多人类癌症中调节,但有助于癌细胞的过度生长,而在正常心脏组织中发现高水平。此外,研究人员发现自噬 - 一种涉及线粒体维持的过程,通常被心肌应激诱导 - 在具有MICS-1缺乏心脏的小鼠中受到损害。
总之,该研究表明,即使在没有心脏压力的情况下,MCL-1的损失导致线粒体的快速功能障碍,自噬和心力衰竭受损。
“心脏损伤,如心脏病发作,导致MCL-1水平下降,并且这种过程可能会增加心脏细胞死亡,”UCSD Skaggs药房学院的副教授博士说,博士说药学科学。“因此,在心脏病发作后保持心脏组织中这种蛋白质的正常水平可以减少损伤,防止心力衰竭进展。”
通过损害自噬和线粒体功能,MCL-1抑制剂可能会影响细胞的能量供应。“我们的研究结果提出了对已经进入临床试验的MCL-1 - 药物的潜在心脏毒性的担忧,因为它们增加了癌症细胞死亡,”这项研究的第一个作者罗伯特L.托马斯表示。
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