Ret重新排列肺癌中的新癌基因和潜在靶标

在2013年ASCO上发表的研究结果中，科罗拉多大学癌症中心的一项研究为最近确定的肺腺癌驱动因子和靶点提供了重要的细节:这一发现是沿着促使FDA批准药物克里唑替尼(crizotinib)的轨迹迈出的重要一步，克里唑替尼的靶点是ALK基因中有点类似的重排。相比之下，3- 5%的肺癌中存在ALK重排，而本研究发现51例富组患者样本中有8例(15.7%)存在RET重排，没有显示出其他致癌基因改变的证据。

“这是一个令人兴奋的发现。我们从alk阳性的例子中知道肺癌这不仅可以进行这种目前可用的靶标，而且至少在Alk的情况下，与这些突变相匹配的药物可以在目标子集的生命中产生令人惊叹的改善肺癌患者，“Cu Cancer Center和Cu医学院教授的调查员Marileila Garcia，博士博士说，博士生。

ALK突变由Crizotinib靶向，通常导致ALK +肺癌患者的改进。现在似乎可以以类似的方式靶向RET突变，即使也许具有包括Vandetanib，Sunitinib的现有酪氨酸 - 激酶抑制剂（TKI），索拉非尼ponatinib已经用于临床治疗其他类型的肿瘤。

“我们开始对肺癌进行分类。当我们找到驾驶员并将其与药物相匹配时，我们越来越能够提供针对特定癌症的基因成瘾的治疗。癌症是alk阳性?你用克唑替尼瞄准它。现在说癌症是ret阳性?看起来很有希望，我们也可以针对这种突变，”Robert C. Doebele医学博士说，他是加州大学癌症中心的研究员和助理教授医学肿瘤学在古山医学院。

具体而言，该组开发了一种鱼类测定以测试RET重新排列的证据肺腺癌患者样本。RET基因与附近的基因KIF5B, CCDC6和NCOA4倒置，创造一个新的融合基因，包含两种基因的成分。然后这种融合基因产生一种蛋白质，这种蛋白质总是被激活，并驱动这些癌细胞的生长。研究人员随后通过基于pcr的方法证实了这些重排的存在。

临床前证据表明，上述现有的TKIs抑制了这种RET融合蛋白的活性，从而阻止了突变的致癌能力，最终抑制了这些癌细胞的生长。

“这个测试很重要，”加西亚说。“Alk阳性肺癌的一课是您不仅需要知道突变导致癌症，并且药物可以阻止其行动，但您必须知道谁有谁重新排列。"

本集团的测试是最终规定目标TKI的重要步骤，只有最可能受益的患者，即组的鱼类测定中所示的患者具有RET融合基因。

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