增强子rna改变基因表达:新型分子可能是“增强子疗法”的关键

（欧宝娱乐地址医学Xpress） - 在加州大学的一对不同但互补的论文，圣地亚哥医学院和同事中的研究人员阐明了相对较新的RNA分子的功能重要性。本周在线发布的工作在杂志上自然，建议调制“增强者导向的RNA”或“ERNAS”可以提供改变活细胞中基因表达的新方法，也许影响许多疾病的发展或病理。

增强子是序列基因组增强或“增强”附近基因的活性或表达的行为。它们“通常以细胞特有的方式行为，在确定细胞的身份和功能潜能方面发挥重要作用，”医学和细胞学系教授克里斯托弗·格拉斯(Christopher Glass)医学博士说分子医学他是其中一篇论文的首席研究员。

虽然增强剂已被认可超过25年，但科学家们已经努力充分肉体彻底的广度和复杂性，以及他们如何做到。2010年，已发现增强剂定向表达RNA.广泛的规模神经元和巨噬细胞，一种免疫系统细胞。被称为ernas，它们与其他核不编码RNA不同，并提出了关于增强剂功能中的潜在角色的新问题。两篇自然文件试图回答其中一些问题。

首先，主要研究者Glass和他的同事研究了小鼠巨噬细胞中一对相关的转录抑制因子Rev-Erb-alpha和Rev-Erb-beta(在许多细胞类型中调节昼夜节律具有重要作用的蛋白质)。使用全基因组方法，他们发现Rev-Erb蛋白受到抑制基因表达在巨噬细胞中主要通过与增强子结合。与索尔克生物研究所(Salk Institute for Biological Studies)的研究人员合作发现，Rev-Erbs的抑制功能与它们抑制eRNAs产生的能力高度相关。

在第二篇论文中，首席研究员迈克尔·g·罗森菲尔德(Michael G. Rosenfeld)医学博士(他是加州大学圣地亚哥分校医学院的教授，也是霍华德·休斯医学研究所的研究员)和他的同事研究了雌激素受体在人类乳腺癌细胞中的结合及其对增强子转录的影响。与Rev-Erbs的抑制功能相反，雌激素受体(er)激活基因表达;但是，像Rev-Erbs一样，它们主要通过与增强子结合来发挥作用。ER结合被证明与雌激素诱导基因附近增强子指向的eRNAs的增加有关，并在编码靶基因的激活上发挥作用。

这篇论文都提供了新的证据表明，欧尔斯显着促进增强者活动，从而提高了附近基因的表达。“因为许多广泛表达的基因在基本蜂窝功能中发挥关键作用的基因是在细胞特异性的控制下增强剂，通过敲击ernas来影响增强剂功能的能力可能是以细胞特异性方式改变体内改变基因表达的新策略“，注意到他的研究，反感寡核苷酸与ISIS一起开发药物，抑制增强剂活性和附近基因的表达减少。

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