科学家们捕获EGFR通过至关重要的消息给癌症促进蛋白质

研究人员已经发现并在两个先前未连接的蛋白质之间发现并映射了信号网络，暴露了如果破碎的链接可以在其起点切断癌细胞生长。

由德克萨斯州德克萨斯大学安德森大学的科学家领导的团队报告了表皮生长因子受体（EGFR）之间的系列，众所周知的癌症药物目标和MCM7，一种对DNA复制第一步至关重要的蛋白质，在6月份问题癌细胞。

“MCM7过表达标记细胞增殖并且与胶质母细胞瘤和结肠直肠癌，卵巢和食管癌有关。然而，调节其功能的机制一直不清楚，”共同第一作者姿轩黄，博士，原分子和细胞生物学的MD安德森的部门，现在与安进公司，在波士顿说。

MCM7对DNA牌照很重要，黄说，“这是DNA复制的第一步，实际上，给予基因复制机械允许继续。“它的功能以前没有与EGFR相关联信令， 这导致DNA合成和细胞生长，并且在人类癌症中经常存在功能障碍。

EGFR告诉LIN告诉MCM7燃料癌症增长

在一系列实验中，黄，联合领导作者Longfei Huo，Ph.D.研究科学家分子和细胞生物学并且，同事跟踪了从EGFR激活的信令级联，以激活另一个称为LYN的信号分子到MCM7点火。

EGFR和LYN都是酪氨酸激酶，通过将磷酸盐基团连接到它们中，激活其他蛋白质。该团队发现激活的EGFR磷酸化Lyn，其又标记MCM7与磷酸群。他们发现所有三项行动都在人肺和乳腺癌肿瘤。

具有高表达的小鼠或MCM7的小鼠将乳腺癌肿瘤体积大于表达低的两到三倍。

途径缩短患者生存

“我们认为，这种信令途径与乳腺癌患者的EGFR状态和存活率不佳，”Ruth Legett Jones尊敬主席的部门和持有人兼任的校长。

125例乳腺癌患者肿瘤和MCM7状态的肿瘤状态分析，120例患者的生存率显着较高，蛋白质表达低。在这两种情况下，约有60％的林或MCM7的那些患者存活到75个月，而蛋白质水平低的约80％。

悬挂指导靶屋的药物往往会效率较低，所以林格在egfr下游的目标可能是有效的。信号传导网络可能是克服EGFR抑制药物的阻力途径。

抑制抑制药物正在开发中

黄说，林林抑制剂已被尿动术后进行测试，并在早期的临床试验中进行了测试。它们通常不可用，因为它们仍在开发中。结合Lyn和EGFR抑制剂可以对Egfr驱动的癌症产生高度影响。

“Lyn过表达可能对于依赖EGFR信号传导至增殖的癌细胞可能是必不可少的，”洪挂了。其他研究人员表明，敲门林林对癌细胞系的影响较小，这些细胞株缺乏依赖于EGFR以存活和生长。

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