科学家们在细胞中开启和关闭肌肉萎缩的缺陷

从Scripps研究所（Tsri）的佛罗里达州校区的科学家们已经确定了小分子，允许完全控制对最常见的肌营养不良的成人发病形式负责的遗传缺陷。这些小分子将使科学家能够调查潜在的新疗法，并研究疾病的长期影响。

TSRI副教授马修·迪士尼(Matthew Disney)说:“这是我所知道的第一个可以真正开启和关闭一种疾病的例子。”他的新研究发表在2013年6月28日的《科学》杂志上自然通信。“这种简单的方法是一种完全新的方式来转动遗传缺陷关闭或打开。“

肌霉营养不良是一种遗传障碍，一种患有肌营养不良的一组病症的最常见形式，涉及逐步肌肉浪费和弱点。

1型肌强直性营养不良是由一种称为“三重重复”的RNA缺陷引起的，在一个人的遗传密码中，一系列三个核苷酸的重复次数超过正常情况。在这种情况下，a胞嘧啶-尿嘧啶鸟嘌呤(CUG)三联体重复结合到蛋白质MBNL1，使其失活并导致RNA剪接异常。

为了寻找对缺陷行事，迪士尼和他的同事法案的药物候选人分析了国家健康研究所（NIH）的结果超过300,000个小分子，抑制了该疾病中的关键RNA蛋白质复合物。

该团队将NIH击中分为三个“铲斗” - 第一组结合的RNA，第二次结合蛋白和第三种，其机制尚不清楚。然后，研究人员通过观察它们的效果来研究化合物人类肌肉组织既有和没有缺陷。

令人惊讶的是，用rna结合化合物治疗的患病肌肉组织可以消除疾病的迹象。相反，健康和病变组织用蛋白质结合化合物治疗表现出对疾病的相反效果症状（在健康组织中）或变得更糟。

这些新化合物将成为分子水平上研究这种疾病的有用工具。“在复杂的疾病中，总是有意想不到的机制，”迪斯尼指出。“既然我们可以随心所欲地逆转这种疾病，我们就可以研究它的这些方面。”

此外，迪士尼说，有了这项新发现，科学家们将能够更好地理解如何控制小分子的RNA剪接。RNA剪接可以引起从镰状细胞病到多种疾病疾病对于癌症，然而在本研究之前，没有可用于控制特定的RNA剪接的工具。

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