科学家识别治疗抗性潜在药物的潜在药物目标

白头研究所的研究人员已经确定了一种蛋白质，该蛋白质是糖皮质激素的靶标，用于增加某些类型贫血患者的红细胞产生的药物，包括由创伤，败血症，疟疾，肾透析和化疗产生的那些。该发现可以促使能够增加该蛋白质的生产的药物，而不会导致与糖皮质激素相关的严重副作用。

“这项研究是医学上很重要，我们正在使用它来找到提高生产的更好方法红细胞对于这些患者来说，“哈维·莱西斯说，他是一个创始成员和麻省理工学院的生物学教授。”这也是对自我更新的新洞察干细胞可以控制，以及如何考虑如何使用的新方法RNA结合蛋白保持茎和祖细胞。“

由于促红细胞生成的崩溃，发生贫血，这是创造红色的多步骤血细胞。有些常见的偏美可以用重组形式的激素促红细胞生成素（EPO）治疗，其通常刺激红细胞的红细胞产生在促红细胞产物的相当晚期。

但是，某些贫血未能响应EPO，创造大量未满足的医疗需求。在金刚石黑菲尼亚贫血（DBA）的情况下，患者缺乏足够数量的ePO响应细胞。相反，糖皮质激素如泼尼松或泼尼松龙用于通过增加回应EPO的后期祖细胞的数量来治疗DBA和其他抗ePO的抗纤维。这些药物导致大量的负面副作用，包括减少骨密度，免疫抑制，发育不良的生长和白内障，所有这些都对年轻患者特别繁重。

早期的工作Lodish实验室确定糖皮质激素通过在红细胞早期祖细胞上增加红细胞产生，称为爆破形成单位红细胞（BFU-ES）。在促红细胞生成期间，BFU-ES产生后来称为菌落形成单赤藓（CFU-ES）的祖细胞，然后通过EPO刺激，产生最终成为红细胞的促红细胞。通过在成熟之前除以许多次，BFU-es对自我更新的能力有限。暴露于糖皮质激素后，BFU-E次数比往常分裂更多，这最终增加了它们产生的红细胞总数。

为了确定糖皮质激素如何延长BFU-ES的自我更新阶段，Lodish实验室的研究生Lingbo Zhang，研究了在小鼠BFU-ES中的药物的作用。他的工作在本周在线在线描述了在杂志的网站上自然。

张确定糖皮质激素增加了蛋白质ZFP36L2的表达，它与信使RNA（MRNA）结合，否则将推动BFU-ES来区分。在ZFP36L2的摇摆下，BFU-ES接受了额外的自我更新细胞部门，最终形成了更多的EPO-响应CFU-ES，并且可以将红细胞产生高达20倍的体外产生。

“这是惊人的，身体可以使用一个基因触发这个过程，”张说。“但这仍然是一开始。这些细胞在这些细胞中正在做什么糖皮质激素就像一个黑匣子，现在我们有一块发生在那个盒子里发生的事情。这将有助于我们朝着我们找到激素或药物的目标可以用作糖皮质激素的替代品。“

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