研究小组发现基因变异可以改善非裔美国人的华法林剂量

在首个关注非裔美国人华法林剂量需求的全基因组关联研究中，一个多机构研究团队发现了一种常见的基因变异，可以帮助医生估计广泛使用的血液稀释药物华法林的正确剂量。

发现，首先在线报告《柳叶刀》的人认为非洲血统那些携带这种变异的患者——超过40%的患者参加了这项研究——需要的显著减少华法令阻凝剂与缺乏这种变体的人相比获得最佳效益。

“添加这遗传标记标准给药算法可以改善可预测性佛罗里达大学杰出的药学教授、国际华法林药物遗传学联盟(International warfarin Pharmacogenetics Consortium)的领导人朱莉·约翰逊(Julie Johnson)博士说:“在这些患者中，华法林的剂量增加了21%，增加了这种出了名难给药的药物的安全性和有效性。”

华法林，用于预防血凝块之后心脏病发作，中风或大手术是世界上使用最广泛的处方药之一，处方数量超过3300万处方在2012年的美国。它也是一种诸如众所周知的正确给药的药物。

“芝加哥大学助理医学助理医学博士学位，”这项研究的领先作者“是非常重要的。”“人们采取这种药物，因为他们有一个凝血问题。如果你给他们太少，他们可以形成另一个凝块，可能导致行程或肺栓塞。如果你给得太多，他们会流血的。”

但剂量要求广泛变化，使得难以获得数量。“有些人需要几个毫克有些人每天需要20个，”Perera说。非裔美国人的平均剂量通常比高加索人。

因此，华法林有助于在美国65岁以上的人口受到不良药物反应的三分之一。“这是最淫乱的药物之一，”Perera说。

早期的研究发现，VKORC1和CYP2C9这两个基因的变异可以预测欧洲或亚洲血统人群华法林反应的30%差异。事实证明，这些基因标记在确定非裔美国人的适当剂量方面用处不大。

为了确定额外的遗传因素，可控制非洲裔美国人，Perera，Johnson及其同事在稳定的遗传信息中分析来自533名非洲裔美国成人的健康信息和DNA样本，从几个地点的稳定剂量的华法林。大多数患者来自芝加哥大学，伊利诺伊大学芝加哥，伯明翰大学阿拉巴马大学。

研究人员发现在染色体10和华法林剂量上称为RS1277823的一个基因变体之间的强烈关联。这一发现在第二个非洲裔美国患者的第二个独立队列中得到了证实。

基因组研究表明，拥有这种基因变体一个副本的非裔美国人需要每周减少大约6毫克的剂量。那些有两个这种变体副本的患者可能需要每周减少至多9毫克的剂量。

通过将基因信息纳入估算剂量的标准公式，医生可以将确定最佳华法林剂量的起点提高21%。

“我们仍然不知道在决定理想剂量中起作用的每个遗传或环境因素，”Perera说。“但这提高了我们的起点。从这个基线开始，我们可以调整剂量，直到我们得到正确的剂量。这一发现可以帮助我们更快地获得治疗剂量。”

在陪同的编辑中，中风专家Mark Alberts，MD，德克萨斯大学西南医疗中心的神经病学和神经治疗教授，注意到长期以来需要识别“额外的遗传因素在那里发挥作用确定华法林代谢......因此可以优化各种计量算法的准确性。“

“这对非裔美国人来说尤其如此，”他写道，“因为之前的研究并没有大量招募这类患者，而目前的基因标记似乎对这类人群的给药方案的预测能力较低。”

这项研究也是越来越多关注非裔美国人健康问题的基因组研究的一个胜利。

“有几项类似的研究几乎完全依赖于白种人，他们没有得到任何结果，”Perera说。“他们一次又一次地发现相同的基因。重复以前的研究是令人放心的，但只有当我们把焦点转移到非裔美国人时，我们才发现新的和不同的东西。”

她补充说:“在非裔美国人群体中开展更多这样的研究至关重要。”“它们不仅有助于为每个人提供个性化的药物，而且正如我们的研究表明的那样，它们可以提供临床重要的结果，这是仅在白种人中寻找它们永远无法找到的。”

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