抗病毒酶有助于一些形式的癌症
明尼苏达大学的研究人员发现,人类抗病毒酶引起DNA突变,导致一些形式的癌症。
发现,在7月14日的报道自然遗传学之前,团队的早些时候发现的酶,称为APOBEC3B,负责的一半以上乳腺癌用例。以前的研究结果发表在《自然》杂志在二月。
APOBEC3B哈里斯是一个家庭的一部分抗病毒蛋白质研究过了十多年。他试图了解这些蛋白质导致这些令人惊讶的发现APOBEC3B诱变剂是一个广泛的重要的癌症。
“我们非常兴奋的发现,因为它表明,单一酶是一个已知的最大贡献者癌症突变,甚至可能超过来源来自太阳的紫外线和化学物质等吸烟,”鲁本哈里斯说,生物化学教授分子生物学和生物物理学在生物科学学院。哈里斯,他领导了这项研究,也是共济会癌症中心的一员,明尼苏达大学。
在当前的研究中,哈里斯和同事迈克尔·伯恩斯和Alpay Temiz, 19个不同的肿瘤样本分析类型的癌症APOBEC3B和10的存在相关的蛋白质。结果表明,单独APOBEC3B显著升高六个类型(膀胱,子宫颈,两种形式的肺癌、头部和颈部和胸部)。浓度的过氧化氢酶,存在于低水平在大多数健康组织,提高在其他类型的癌症。
第二个关键的发现是,突变的签名APOBEC3B是非常接近实际的突变模式在这些癌症。“就像我们每个人都有独特的书面签名,这些酶每离开一个独特的标志,”哈里斯说。
发现这两项研究是违反直觉的,因为酶,这是由免疫系统,应该是保护细胞免受艾滋病毒和其他病毒,不会伤害自己的基因组DNA。
而众所周知,阳光和化学致癌物质可以改变DNA,突变的癌症发展至关重要,哈里斯是人类第一个发现这个酶突变在癌症的一个主要原因。他相信APOBEC3B生物“双刃剑”,保护一些细胞从艾滋病毒等病毒产生突变,引起癌症。
哈里斯希望找到一种方法来阻止APOBEC3B突变DNA,就像防晒霜块突变导致黑色素瘤。许多癌症突变已确定,但发现常见的变异来源如APOBEC3B预计将帮助研究人员将“上游”,寻找一种方法以阻止致癌作用接近其来源,他说,“就像筑坝河流之前对下游地区造成了严重的破坏。”It's also possible that a simple test for APOBEC3B could be used to detect cancer earlier.
哈里斯教授在生物化学、分子生物学和生物物理学,联合部门生物科学学院和医学院。他也是共济会癌症中心的一员,明尼苏达大学,这是美国国家癌症研究所的部分网络综合癌症中心。哈里斯和他的同事们感谢支持来自美国国立卫生研究院、美国国防部乳腺癌研究计划,吉米V基金会,明尼苏达州卵巢癌联盟。