这是治疗哮喘的一个很有希望的目标
一种因其在心脏病中的作用而闻名的酶很可能是治疗哮喘的一个有希望的靶点。爱荷华大学(University of Iowa)的研究人员发现,这种名为CaMKII的酶与呼吸道氧化的有害影响有关,会引发哮喘症状。研究人员说,这一发现可能导致针对CaMKII酶的药物的开发。
哮喘影响着全球数十亿人。在美国,8.5%的人口都有哮喘根据联邦疾病控制和预防中心(Centers for Disease Control and Prevention)的数据,该疾病导致3000人死亡,每年造成超过560亿美元的医疗和工作成本损失。尽管对健康和生产力造成损害,但治疗选择仍然局限于类固醇,对病情严重的患者有有害的,甚至危及生命的副作用。
该杂志7月24日发表的这篇论文的共同通讯作者、密歇根大学内科学教授兼主席马克·安德森(Mark Anderson)指出,目前的治疗方法并不奏效科学转化医学。
“这是一种流行病,治疗选择,”安德森说。“关键信息是,抑制CaMKII似乎是一种有效的抗氧化治疗策略过敏性哮喘。"
安德森和共同通讯作者伊莎贝拉·戈巴克从之前的工作中知道CaMKII酶在氧化过程中发挥了作用心肌细胞,可能导致心脏病和心脏病发作。科学家推测同样的酶可能会影响氧化呼吸系统也
该团队首先在气道肌肉细胞中测试了这种酶,但收效甚微。然后,他们试图阻止这种酶进入气道粘膜(上皮)细胞。他们注意到,含有这种受阻酶的小鼠氧化性CaMKII更少,没有气道肌肉收缩,也没有哮喘症状。类似地,没有被阻断的酶的老鼠表现出高氧化应激这意味着上皮细胞中有大量的氧化酶,呼吸道狭窄哮喘的症状。
“[研究]表明这些气道内膜细胞对哮喘真的很重要,它们之所以重要是因为CaMKII的氧化特性,”安德森说,他的主要任命是在卡弗医学院。“这是全新的,可能满足人们对新的哮喘治疗方法的需求。”这可能是治疗哮喘的新途径。”
“十年前,人们对CaMKII在心脏的神经细胞和肌肉细胞外的作用知之甚少,”葛巴克说,他是UI的内科副教授。“我的实验室主要研究它在血管中的功能,长期目标是使用CaMKII的阻滞剂来治疗常见疾病。我们不断发现CaMKII很有趣,也很重要。”
研究人员还从哮喘患者的呼吸道中提取了组织样本。与他们的假设一致,他们在这些患者身上发现了比健康个体更多的氧化酶。更进一步,研究小组发现,吸入过敏原的轻度哮喘患者,仅仅一天后,上皮细胞中氧化的CaMKII就会激增。
安德森说:“我们有这种非常令人信服的联系。”他补充说,还需要对患者进行更多的研究来验证这种方法。
研究人员还计划研究能够阻止camkii氧化的吸入药物酶用于治疗心脏病和哮喘。安德森拥有一项专利,并参与了一家名为Allosteros Therapeutics的公司,该公司正在寻求开发这种药物。
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